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微环境中的 exosome 对肿瘤生成和转移的影响 【摘 要】exosome 是在细胞外和循环内广泛存在的一 种囊泡。近年来研究发现 exosome 可通过囊泡运输方式，在 体内充当细胞间通讯使者的角色。肿瘤可以产生较多的 exosome，而且存在质和量的异常， 这些特殊性质的 exosome 与肿瘤的发生发展存在密切的联系，同时也为肿瘤诊断与治 疗提供新的思路。 【文章编号】 1004-7484 （2014 ）05-2802-02 引言 恶性肿瘤的结构包括肿瘤细胞和肿瘤间质。肿瘤细胞所 处的局部和全身的宿主环境对肿瘤细胞的生长和全身转移 是很重要的 [1] 。有证据显示， exosome 在局部和全身的细胞 间通讯中起着举足轻重的作用。 Trams 和他的同事观察到由 各种正常细胞和肿瘤细胞系产生的囊泡具有 5 ’- 核苷酸酶活 性。他们还观察到，在较大的囊泡中存在一些直径大约为 40nm 的小囊泡， 这就是 exosome[2] 。exosome 起源于细胞的 内吞作用，是一种直径约 40-100nm 的膜囊泡，并可释放到 细胞外。 Exosome 内包括微小 RNA （microRNA ）、信使 RNA （mRNA ）、DNA 片段和蛋白质等物质，并且能够在细胞间 穿梭 [3] ，通过其内容物传递发挥细胞间通讯的作用。有证据 显示，肿瘤细胞来源的 exosome 有利于致瘤微环境的产生和 重建。 Exosome 的生物起源 相对于一些较大的直接从质膜中脱落的囊泡而言， exosome 是由胞内体分泌而来的，最初是由神经酰胺触发晚 期内涵体膜向内出芽形成 [4] 。这一过程中将部分胞质 RNA 和功能性蛋白质包裹在 exosome 中。接着，这些多泡内吞体 （也被称为多泡体（ MVB ））与细胞膜融合，将 exosome 释 放到细胞外空间 [2 ，5] 。多泡体的生物合成由一个叫做“运 输所需胞内分选复合体” （ESCRT ）所调控 [6] 。 ESCRT 能 识别膜蛋白，促进其内化成多泡内吞体 [7] 。Exosomes 的分 泌是由 Rab 蛋白 27a、27b 调节并且可通过缺氧促进肿瘤的 发生 [8-10] 。目前，对 exosome 的装载的相关的机制尚不十 分明确。将 exosome 与亲代细胞的成分进行比较，发现 exosome 内容物的成分是经过了筛选的 [11-13] 。Skog 等[17] 对 exosome和供体胶质母细胞瘤细胞中的 mRNA 进行了基因 芯片分析，他们在 exosome 和供体细胞上发现了 3436 个转 录子是不同的。同样，在膀胱癌和胃癌中的肿瘤细胞和它们 所分泌的 exosome 中的 microRNA 表达谱也存在差异 [11 ， 12] 。这些研究都进一步表明在 exosome 中可能存在特定的 mRNA 或者 microRNA 序列。 Exosome 装载特定的促癌 microRNA ，从而增加肿瘤细胞的潜在致癌能力