治疗常染色体显性多囊肾病研究中生物标志物-肾脏总体积的资格认证.pdfVIP

包含不具约束力的建议 草案-未实施 治疗常染色体显性多囊肾病研究中生物标志物-肾脏总体积的 资格认证 行业指南草案 本指南草案，一旦定稿，将代表食品药品监督管理局（FDA 或机构）对这一 主题的现有见解。它没有创造或赋予任何人任何权利，也不会约束 FDA 或公众。 如果有方法能够满足适当的法令和法规的要求，您可以使用替代的方法。如果您想 讨论替代的方法，请联系药物评价和研究中心（CDER ）生物标志物认定程序 （电 子邮箱：CDER-BiomarkerQualificationProgram@fda.hhs.gov ）。 药物研发工具（DDT ）类型：生物标志物 参比生物标志物：肾脏总体积（TKV） TKV 定义为左右肾脏体积之和。 Ⅰ. 指南摘要 A. 指南的目的 本指南草案为治疗常染色体显性多囊肾病 （ADPKD ）研究中生物标志物 TKV 提供了合格的使用背景（COU ）。本指南草案也对该生物标志物合格通过 CDER 生物标志物认定程序的试验条件和限制进行了说明。药物研究人员可以在没有相关 CDER 检查组重新考虑和确认生物标志物的适用性条件下，使用该生物标志物在合 格 COU 进行新药临床申请（IND ）、新药申请（NDA ）和生物制品许可申请 （BLA ）。 B. 指南的应用 本指南适用于治疗 ADPKD 研究中 TKV 的使用。它不改变任何监管状态、决 定或医疗保健患者使用的任何医疗成像设备的标签。 在药品研发中超出合格 COU 范围使用 TKV，将由FDA 依据监管意见书逐个 进行考量。在这种情况下，CDER 产品审查小组可以要求与超范围使用有关的额外 信息。 1 包含不具约束力的建议 草案-未实施 DDT 追踪号码：[DDTBMQ-000021] Ⅱ．使用背景 A. 使用声明 本指南草案为 TKV 的使用提供了资格认证条件，在基线测定，作为预后富集 生物标志物选择肾功能逐渐下降高风险ADPKD 患者（定义为患者估算肾小球滤过 率（eGFR ）确定下降 30% ）介入性临床试验中。在这些试验中该生物标志物可以 结合患者年龄和基线eGFR 作为富集因子一起使用。 B. 合格使用的条件 1. 定量成像生物标志物 TKV 应该从左右肾脏进行计算，在试验中以验证和标准化成像采集和分析方 案进行测定。（详细内容请参见支持文件生物标志物认定程序：生物标志物资格认 证和支持信息） 2. 临床试验中TKV 基础的患者选择 a. 患者人群 ADPKD 患者至少应为12 周岁。 b. 患者选择 在 ADPKD 临床试验中将基线 TKV 与患者年龄和基线 eGFR 作为富集因子结 合使用，选择肾功能逐渐下降的高风险ADPKD 患者。（详细内容参见支持文件生 物标志物资格认证程序：生物标志物认定和支持信息） c. 测定方法的适用性 各种成像模式和后处理方法都可用于确定 TKV 。这些方式具有不同水平的精密 度。对于 eGFR 确定下降 30% 的高风险ADPKD 患者，TKV 资格认证是基于多个 研究地收集的数据，其结果也可以来自成像方式（例如，核磁共振成像（MRI ）、 2 包含不具约束力的建议 草案-未实施 DDT 追踪号码：[DDTBMQ-000021] 计算机断层扫描（CT ）或者超声波（US ））和来自分析方法学研究（例如，立体 学和椭圆体计算）。 3