烃化反应 PPT课件.ppt

（2）ROH /DCC DCC用于醇酚偶联,形成酚醚 例 三 多元酚的选择性烃化 第二节 氮原子上的烃化反应  学习内容： 伯胺的制备方法，芳香胺的N-烃化和N-芳烃化。 基本要求： 掌握Gabriel合成法、Delepine合成法 和Ullmann反应，以及在精细化工中的应用。 一、氨及脂肪胺的N-烃化 影响因素： a) 物料配比 b) 溶剂 水、 醇、 苯、 甲苯、 环己烷、 DMF、 NH4Cl、 NH4NO3 、NH4Ac c) RX R相同时 RI＞RBr＞RCl＞RF 一般RBr、RCl加入RI发生分子的卤素置换 1 伯胺的制备 注：NH3 大大过量！ Gabriel合成法（加布里尔）： 例：抗疟药伯胺喹（Primaquine)的合成 改良的 Gabriel反应 Delepine反应 （德来番） 氯霉素中间体的合成： 醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应 还原烃化 举例 催化剂常用Na/EtOH、Na-Hg/EtOH、Zn-Hg/HCl、HCOOH、H2/Ni、金属复氢化合物 LiAlH4 NaBH4； N上引入的碳数与醛酮的碳数一致 反应活性：醛酮 脂肪族芳香族 无立体位阻有立体位阻 2 仲胺的制备 1） 仲卤代烃与NH3、伯胺反应得仲胺 2） 还原烃化（芳香醛效果好） 当芳香醛与氨的摩尔比为2：1时，以兰尼镍为还原剂主要得仲胺 3 叔胺的制备 1） 仲胺与卤代烃作用 2） 仲胺+1mol醛或酮还原烃化 伯胺+2mol醛或酮还原烃化 例： 氯灭酸 、氟灭酸的合成 Chlofenamic Acid Flufenamic Acid 芳香胺的N-芳烃化 Ullmann反应（乌尔曼）： RX: 烷基卤代烃,环烷基卤代烃 芳环: 苯环,芳杂环 催化剂: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, HF, H2SO4, H3PO4 第三节 碳原子上的烃化反应  一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 1 反应式 2．亲电取代反应机理 C+ 离子对芳环的亲电进攻 (1) RX (ROH、烯烃也可作烃化试剂） a 当R相同时: RFRClRBrRI b 当X相同时 RCH=CH2CH2X≈ PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X 一般来说, 卤代芳烃不反应 3 影响因素 卤素离开的难易程度 (2) 芳烃的结构 a 有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻 b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应， 可作为反应溶剂，但连有供电子基后可发生F-C反应 (3) 含有-NH2、-NR2的苯环,一般不发生F-C反应 Organic Reactions for Drug Synthesis ．芳基磺酸醋为 芳基磺酸醋作为烃化剂在药物合成中的应用范围比较广， OT 。是很好的离去基，常用于引人分子量较大的烃基。例如鳖肝醇（ 9 ）的合成，以甘油为原料，异亚丙基保护两个轻基后，再用对甲苯磺酸十八烷醋对未保护的伯醇经基进行 O 烃化反应，所得烃化产物经脱异亚丙基保护，便可得到鳖肝醇 * 第二章 烃化反应 Hydrocarbylation Reaction  定义：用烃基取代有机分子中的某些功能基上的氢原子得到烃化产物的反应都称为烃化反应。 烃基： 饱和 、不饱和 、 脂肪 、芳香 分类 1）按被烃化物不同 C-OH（醇或酚羟基） 变为-OR醚 C-N(NH3) 变为伯、仲、叔胺 C-C 分类 2）按烃化剂的种类分类 卤代烷 ： RX 最常用 硫酸酯、 磺酸酯 醇 烯烃 环氧烃：发生羟乙基化 CH2N2：很好的重氮化试剂 分类 3）按反应历程分类 SN1 SN2 亲电取代 应 用 学 习 重 点 氧原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围 氮原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围 伯胺的制备方法 芳烃的C-烃化（F-C反应)历程、特点及影响因素 烯丙位、苄位、活性亚甲基化合物的C-烃化的反应历程及影响因素 一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂 2 磺酸酯 3 环氧乙烷类作烃化剂 4 烯烃作为烃化剂 5 醇作为烃化剂 6 其它烃化剂 二