药剂学课件微型包囊课件.pptx

微囊的制备技术;第一节　概述;微球 (microspheres)： 药物溶解（或)分散在高分子材料基质中， 形成骨架型微小的球状实体 。 微囊微球外观：呈粒状或圆球形， 一般直径在 5-400μm之间。 粒径在微米级:微囊、微球；（微粒） 粒径在纳米级：纳米囊、纳米球。（纳米粒） ; 微囊可看作是一种药物包裹在囊膜内而形成的微型 无缝胶囊，是近几十年来发展起来的一种新技术。 ?微型胶囊最初用于“无碳复写纸”的生产，20世纪 60年代初开始用于药物包裹。目前，国内外有数十种药 物被包裹成微囊制成各种制剂，是很有发展潜力的一种 新型技术。 ?此外，微囊化技术广泛用于农业、食品、石油、 印刷、印染、照相及日用品工业等方面。 ; 微囊化技术的进展： 第一阶段：主要用于掩盖药物的不良气味或口味，提高药物的稳定性等方面，粒径一般为5-2000μm。 第二阶段：主要用于控制药物释放， 粒径减小到1-250μm， 第三阶段：主要是靶向给药的纳米囊， 粒径为1-1000nm。;?1、掩盖药物的不良气味及口味（鱼肝油、大蒜素等） 2、提高药物稳定性（β-胡萝卜素、薄荷脑等） 3、防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激 （尿激酶、胰岛素、红霉素、吲哚美辛、氯化钾等） 4、使液体药物固化便于应用和贮存 （油类、脂溶性维生素等）;?5、减少复方药物的配伍变化（阿司匹林与扑尔敏配伍) 6、缓释或控释药物（吲哚美辛缓释微囊等） 7、使药物浓集于靶区（肺靶向汉防己甲素微囊） 8、可将活细胞或生物活性物质包囊（破伤风类毒素）;?一、 囊芯物(core material) 药物： 液体（溶液、乳状液或混悬液）、固体 附加剂: 稳定剂、稀释剂：提高微囊化质量 阻滞剂、促进剂：控制释放速率 增塑剂：改善囊膜可塑性 ;囊心物的混合方式 主药+附加剂 主药微囊化+附加剂 A药+B药+….. +附加剂 A药微囊化+B药微囊化+…+附加剂;二、囊材(coating material) ; 囊材 （高分子材料）; 最常用，性质稳定、无毒、成膜性好。 ⑴明胶 制备用量 20～100g/L。 加甘油、丙二醇（增塑剂）改变弹性。 酸法??胶（A型）的等电点：7-9； 碱法明胶（B型）的等电点：4.7-5.0 ⑵阿拉伯胶 制备用量为 20～100g/L， 常与明胶等量配合使用，亦可与白蛋白配合作复合材料。 ⑶海藻酸钠 常用CaCl2固化成囊； 可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材料。 ⑷壳聚糖 生物降解性和成膜性优良。 ;2、半合成高分子材料;(1) 生物不降解囊材 ?①不受pH值影响：聚酰胺、硅橡胶等。 ?②在一定pH条件下溶解： 聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇(PVA) (2)可生物降解囊材 聚碳酸酯、聚氨基酸、 聚乳酸（PLA）、 聚羟基乙酸（PGA）、 聚乳酸聚羟基乙酸共聚物（PLGA） 特点：无毒、成膜性好、化学稳定性高，可用于注射。;第三节 微囊的制备方法;微囊化的方法;微囊化的方法（物理化学法）;物理化学法(单凝聚法);2.单凝聚法的工艺流程;单凝聚法: 3、成囊条件;单凝聚法: 3、成囊条件;单凝聚法: 3、成囊条件;23 ;单凝聚法: 3、成囊条件;单凝聚法 3、成囊条件;单凝聚法: 4、影响成囊的因素;凝聚剂的种类;28 ;29 ;30 ; 明胶与阿拉伯胶（或CMC-Na或CAP等多糖） 白蛋白与阿拉伯胶 海藻酸盐与聚赖氨酸（或壳聚糖） 海藻酸与白蛋白;3、复凝聚法的工艺流程 ;⑴两种相关聚合物离子的电荷截然相反。 如明胶带正电荷，阿拉伯胶带负电荷。 ⑵控制包囊条件。 例如改变pH值、改变温度、稀释， 使两种聚合物相互作用。 ⑶与单凝聚法相似，药物表面必须能被囊材凝聚相所润湿，使药物 能混悬或乳化于该凝聚相中，随凝聚相分散而成囊。 ⑷保持凝聚相一定的流动性.例如控制温度或加水稀释等， 保证良好的囊形。;明胶-阿拉伯胶-水的三元相图;35 ; 用乙基纤维素（EC）为囊材制备。 将地西泮分散在40g/L的EC丙酮溶液中，再于液 状石蜡中分散成O/O型乳状液，加蒸馏水（非溶剂） 使EC凝聚成囊，洗涤、干燥后得EC微囊，其载药较