逆转录病毒课件.ppt

第29章 具有反转录过程的病毒 ;具有反转录过程的病毒有反转录病毒科和嗜肝病毒科，后者在动物疾病方面重要性较差，前者在动物疾病反面的主要特点是多数病毒具有致肿瘤作用，潜伏期较长。比较重要的动物反转录病毒有禽白血病病毒、牛白血病病毒和马传染性贫血病毒等。 ;第一节 反录病毒科〔Retroviridae〕 ;;反录病毒科的特性;;;;人类免疫缺陷病毒〔Human immunodeficiency virus,HIV〕; 1983年，法国人(Montagnier 等)首次 别离出淋巴腺病相关病毒〔LAV〕; 1984年，美国人(Gallo等)别离出人类 嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型〔HTLV-Ⅲ〕; 同时Levy及同事也报道了他们对 命名为ARV的逆转录病毒的鉴定; 1986年，国际病毒分类委员会 统一为HIV，为获得性免疫缺陷综合征 〔AIDS,艾滋病)的病原体。;; 型别与变异: HIV有两型： HIV-1，引起全球流行； HIV-2，呈地域性流行〔西非〕； 基因组变异频繁，同一感染者的HIV基因也有差异。 env 的变异最频繁，与流感病毒变异率相似，使得HIV疫苗难以稳定发挥作用。 培养特性: 仅感染外表有CD4分子的细胞， 只有在激活的细胞中，才能发生增殖性感染; 抵抗力：弱 56℃10 min可被灭活，室温(20-24℃)存活7天，冻干血制品，须加热68 ℃ 72小时才能灭活病毒。 对多种消毒剂敏感，如50%乙醇﹑0.3%双氧水，10%次氯酸钠﹑10%漂白粉﹑35%异丙醇﹑5%来苏儿等。;致病性与免疫性〔Pathogenicity and immunity〕 1．流行病学 　每年新增病例有500万，约300万人死于AIDS；我国存活感染者84万。 2．传染源 ① AIDS患者 ② HIV感染者 (无病症携带者) ;传播途径 ①性传播：同性、异性； ②血液传播：输血或血制品、器官移植、人工授精、 药瘾者共用注射器等 ③垂直传播：胎盘、产道、哺乳。 ; 临床病症： 〔1〕原发感染急性期 ：HIV增殖、 扩散→发热、咽炎﹑淋巴结肿大、 嗜睡、皮疹等自限性病症，持续数 周后进入无病症期。 〔2〕无病症潜伏期：外周血HIV抗原含量低或测不出，持续10年左右，甚至更长，不表现临床病症。 〔3〕AIDS相关综合症(ARC)：出现发热、盗汗、疲乏、体重减轻、慢性腹泻和淋巴结肿大等。;〔4〕??型AIDS〔即免疫缺损期〕 慢性感染→ 激发因素→增殖性感染 →艾滋病相关综合症→各种时机感染 →艾滋病〔AIDS，获得性免疫缺陷综合症〕;特点： 〔1〕潜伏或慢性感染持续存在，通常都有前驱病症，潜伏期3-5年，5-10年，发病后1-3年死亡。 〔2〕合并各种时机感染与恶性肿瘤 ①肺部感染 ②肠炎 ③神经系统疾病 ④Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤; 致病机制：主要引起机体的免疫系统损伤 〔1〕CD4T淋巴细胞和记忆细胞 　 HIV对CD4T辅助细胞〔Th〕的耗损。 ; 机体对HIV的免疫应答 机体细胞免疫和体液免疫是抗HIV的主要机制，但都不能有效的去除体内的病毒。原因： ①病毒的潜伏感染状态; ②病毒包膜糖蛋白的变异； ③机体免疫低下缺乏以去除病毒等因素有关。 (1)细胞免疫： K细胞 ADCC CTL-细胞毒反响 NK细胞 (2)体液免疫:在HIV感染后，一般1—3个月即可检出HIV抗体，包括抗gp120的中和抗体,有一定保护性,急性期可降低血清中病毒抗原量；; 微生物学检测 1．检测抗体 ①初筛〔ELISA、IFA、RIA〕 ②确证：免疫印迹试验,至少同时测两种抗体(P24、gp120)阳性,方可判断HIV感染;3、病毒别离：淋巴细胞 患者标本 CPE〔+〕 测Ag或酶活性 4、耐药性检测： 基因检测：确定病毒反转 录酶、蛋白酶基因上的编 码突变，通过已有数据库 比对预测病毒耐药性， 简便、快速、常用； 表型检测：同细菌药敏试验; 防治原那么 1.预防 ①宣传教育，普及预防知识， 认识传播方式及危害性， 杜绝吸毒、性滥交。 ②建立监测系统，掌握流行动态 ③加强入境检疫 ④确保输血和血制品平安 2.疫苗研究 处于开发和测试中， 动物实验已有效，可激发 特异性T细胞免疫应答。; 3.药物治疗 〔1〕抑制反转录酶 ①核苷类药物 叠氮胸苷〔AZT〕、双脱氧胸