阿尔茨海默病发病机制及治疗.docxVIP

  1. 1、本文档共8页,可阅读全部内容。
  2. 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  5. 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  6. 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  7. 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  8. 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
阿尔茨海默病发病机制及治疗 阿尔茨海默病发病机制及治疗 阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展 程青格1,2(综述) , 徐 平1(审校 ) ,龚其海3 (1. 遵义医学院附属医院 神经内科,贵州 遵义 563099;2. 濮阳市安阳地区医院 河南 安阳455000; 3. 遵义医学院 药理学教研室, 贵州 遵义 563099) [关键词]阿尔茨海默病;发病机制;治疗进展; 阿尔茨海默氏病(Alzheimer’S disease,AD) 又称老年性痴呆,是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆最常见的病因,据统计,在老龄人口中, 占痴呆人数的50% ~60% [1]。主要病理基础是大脑萎缩,主要病理特点是老年斑,神经纤维缠结和广泛的海马神经元缺失。在临床上,以近记忆功能障碍为早期及突出表现,包括语言、记忆、认知、推理、内省力、定向力、判断等多种功能障碍,进而影响日常生活能力、工作及社交能力[2]。老年痴呆现代医学将其分成阿尔茨海默氏病、血管性痴呆、混合性痴呆及其他痴呆。其中最为常见的两种类型是阿尔茨海默氏病和血管性痴呆 [3]。阿尔茨海默病发病隐匿,我们应积极发现疾病,阻止病情的发展。本文讨论了有关阿尔茨海默病发病机制必威体育精装版研究进展及治疗策略。 1 阿尔茨海默病(AD )发病机制 目前对阿尔茨海默病的发病原因及发生机制尚不十分明确,现将对目前比较公认的阿尔茨海默病的发病机制概述如下。 1.1 Aβ的神经毒性机制 β淀粉样蛋白的沉积是老年斑的主要成分,可能是引起AD 的共同途径 [4], A β是从APP 中经β和γ分泌酶水解而产生,A β沉积导致老年斑及tau 蛋白高度磷酸化及慢性炎性反应的形成,最终引起神经元功能的减退,进而导致痴呆[ 5 ]。大量的研究结果证实,β淀粉样蛋白( amyloidbeta protein,A β) 在脑内的沉积可引起神经元变性死亡,特别是聚合成纤维形式A β对神经细胞毒性作用较强,作用最强的毒性片段为 [基金项目]贵州省科技厅社发攻关(黔科合SY 字[2021]3074)。 [通信作者]徐平, 男,博士,教授,研究方向:神经病学,E-mail :xuping527@。 A β25-35[6]。研究表明,过量的淀粉样蛋白毒性作用和对神经元损伤在AD 发病中起主要作用 1.2 Tau蛋白过磷酸化机制[8] 微管与tau 蛋白相互作用的调节主要是tau 蛋白磷酸化,tau 蛋白在神经系统的形成和轴突的传导中起着关键作用。在病理情况下,tau 蛋白产生异常过度磷酸化,导致形成神经元纤维缠结(NFT ),引起神经元末端的树突和轴突产生萎缩的原因是微管的异常扭曲使其输运营养物质异常。tau 蛋白异常磷酸化促进AD 的发生。 1.3 基因突变机制 流行病学调查发现老年性痴呆患者的一级亲属发病风险较高。目前已发现以下基因突变与老年性痴呆发病关系密切:第1 号染色体上的早老素(PS-2)基因,第14 号染色体上的早老素(PS-1)基因,第19 号染色体上的载脂蛋白E (ApoE ) 基因及第21 号染色体上的βAPP (淀粉样前体蛋白)基因[9], 1号染色体上PS-2基因突变及14号染色体上的PS-1基因,21号染色体上βAPP 基因突变导致了约50-80%的阿尔茨海默病。19号染色体上的载脂蛋白E 可以促进A β的形成,降低A β清除,使乙酰胆碱合成减少和促进tau 蛋白高度磷酸化[10]。同时研究证明载脂蛋白E4是老年性痴呆发病的危险因素[11]。 1.4 胆碱能神经元损伤机制 在阿尔茨海默病的发病过程中,胆碱能神经元丢失呈进行性,阿尔茨海默病患者通过生化检测不但发现神经元中烟碱型乙酰胆碱酯酶受体减少,而且胆碱乙酰基转移酶、乙酰胆碱、乙酰胆碱酯酶的活性也明显减少[ 12]。阿尔茨海默病神经元的凋亡,主要发生在胆碱能神经元,从而导致患者记忆功能减退,定向力丧失,个性改变。 1. 5 兴奋性氨基酸毒性机制[9] 谷氨酸是中枢神经系统主要兴奋性神经递质,参与老年性痴呆发病机制可能与谷氨酸的兴奋作用有关,钠离子、氯离子和H 2O 内流,从而引起细胞破裂溶解;膜电位依赖式谷氨酸受体被激活后,使Ca 2 +大量内流,导致细胞内Ca 2 +超负荷,破坏细胞超微结构,使神经元死亡。 1. 6 神经细胞钙平衡失调机制 流行病学和病理学实验发现,老年性痴呆与脑血管钙代谢失衡有密切的关系。如果细胞内钙离子过量,或钙离子浓度过高可以使钙反应异常运行,ATP 消耗,由此导致自由基产生,引起细胞凋亡[13]。 1.7 高胆固醇机制 低胆固醇和低脂肪饮食可以显著减低阿尔茨海默病的发病风

文档评论(0)

180****8756 + 关注
官方认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

认证主体盛世风云(深圳)网络科技有限公司
IP属地湖南
统一社会信用代码/组织机构代码
91440300069269024M

1亿VIP精品文档

相关文档