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羟氯喹——从抗疟药到免疫抑制剂的完美演变 你知道羟氯喹治疗风湿病的历史吗？ 抗疟药作为一种慢作用药物治疗风湿病已有近一个多 世纪的历史，其最早来源于秘鲁的金鸡纳树皮。传闻 1630 年秘鲁总督之妻 Chinchon 伯爵夫人突然患上一种原因不明 的发热性疾病，无药可医之时印加人用一种神奇的树皮粉治 愈了她，此后于 1742 年 Carlvonlinne 根据故事将此树命名 为金鸡纳树，直至 1820 年，法国两位著名药学家 Pelletier 和 Caventou 成功从金鸡纳树皮中提炼出历史上最早的抗疟 药——奎宁，此后奎宁被用于治疗发热性疾病的首选药物。 1894 年，英国伦敦一位名为 Payne 的内科医生首次报 道用奎宁治疗盘状红斑狼疮 (DLE) ，并取得显著疗效。此后 于第二次世界大战期间，由于日本军队占领了爪哇岛，使世 界失去了天然奎宁的供应，科学家们开发出一种新的化学合 成的抗疟制剂，即众所周知的黄色“美国米帕林”；后此药被 用为西南太平洋士兵预防疟疾的指定药物。在此期间科学家 们发现在使用米帕林进行预防性抗疟治疗的同时，可显著改 善患有风湿病士兵的皮疹和关节炎程度，这是第一次科学家 想到用抗疟药来治疗风湿免疫性疾病。 1941 年， Prokoptochouk 和 Birt 采用米帕林 300mg/d 治疗盘状红斑狼疮 35 例，取得成功。 此后随着医学的发展， 抗疟药正式用于治疗风湿性疾病。期间科学家人工成功合成 多种 4- 氨基喹啉类药物， 经反复实验验证最终于 20 世纪 40 年代中期新合成的抗疟药“硫酸氯喹”问世，但关于禽流感动 物研究发现氯喹在发挥治疗作用的同时伴随着明显的毒副 作用。于是 1944 年科学家在氯喹的基础上研究出一种新型 抗疟药——羟氯喹。它跟氯喹的区别在于氯喹中的一个乙基 在羟基氯喹中被一个羟乙基所代替，治疗作用相近但毒副作 用较氯喹显著减少，至此羟氯喹被作为免疫抑制剂广泛用于 风湿性疾病的治疗。 羟氯喹为何可用于治疗风湿病？ 目前羟氯喹作为临床治疗风湿免疫病的基础药物，在多 种风湿性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊 柱炎、复发性风湿病、 嗜酸性筋膜炎、 皮肌炎、干燥综合征、 环状肉芽肿、皮肤型狼疮及盘状红斑等方面具有良好的安全 性和可靠的疗效，但羟氯喹为何可用于治疗风湿病呢？ 羟氯喹是 4- 氨基喹啉类的抗疟药，首次于 1955 年用于 治疗系统性红斑狼疮，疗效较佳。随后随着科学家进一步研 究发现，羟氯喹在风湿性疾病中可发挥多种免疫调节作用， 首选羟氯喹具有显著的抗炎效应，它能稳定溶酶体、抑制酶 的活性，进而抑制炎症介质的激活，同时可抑制炎症细胞如 中性粒细胞的趋化和浸润，并显著减少促炎细胞因子如 TNF- ɑ、IL-1 和 IL-6 的产生；其次羟氯喹可通过抑制成纤维 细胞的生长和结缔组织的沉积进而抑制关节炎患者滑膜的 增生；再次羟氯喹可抑制抗原抗体的相互作用及免疫复合物 的合成，促使类风湿因子滴度降低；羟氯喹还可通过影响紫 外线吸收并阻挡紫外线对皮肤的伤害。以上种种皆为羟氯喹 在临床治疗风湿性疾病提供大量依据。此外许多多中心大规 模临床研究也证实羟氯喹在风湿病的治疗中发挥显著的治 疗效果。 羟氯喹治疗其他疾病“显神通” 除外抗疟疾和抗风湿病外，研究报道羟氯喹还可用于皮 肤病、感染性疾病、心血管疾病，糖尿病及肿瘤等治疗。 1 ）皮肤病：由于羟氯喹具有多种免疫调节作用，同时 还可抑制紫外线吸收，在许多皮肤病如面部急速依赖性皮炎、 多形性日光疹及慢性光化性皮肌炎等方面均被证实发挥显 著的治疗效果。 2 ）感染性疾病：既往有学者研究发现，羟氯喹除了有 抗疟作用，对细菌和病毒感染也有抵抗作用，其抗感