第10章中枢神经系统脱髓鞘疾病-神经病学.ppt

目前尚无有效疗法 支持对症治疗为主 基因疗法尚处于探索阶段 维生素A是合成硫苷酯的辅酶 患儿应避免\限制摄入富含维生素A食物 异染性脑白质营养不良 治疗 * 预后差 婴幼患儿发病后1~3年因四肢瘫卧床不起 伴严重语言认知障碍, 可存活数年 成人病例进展较缓慢, 存活时间较长 异染性脑白质营养不良 预后 * 脂质代谢障碍病 X连锁隐性遗传, 基因定位在Xq28 过氧化物酶缺乏\长链脂肪酸(C23-C30)代谢障碍 脂肪酸在体内(脑肾上腺皮质)沉积 →脑白质脱髓鞘肾上腺皮质病变 肾上腺脑白质营养不良 (Adrenoleukodystrophy) 概念 * 枕\顶\颞叶白质对称的大片状脱髓鞘病灶 累及脑干\视神经, 偶累及脊髓, 周围神经不受损 血管周围炎性细胞浸润位于脱髓鞘病灶中央, 是与MS区别的病理特点 肾上腺皮质萎缩\睾丸间质纤维化, 输精管萎缩 脑内肾上腺含大量长链脂肪酸 肾上腺脑白质营养不良 病理 * 1. 儿童期(5~14岁)发病, 多为男孩 可有家族史 脑部损害肾上腺皮质功能不全, 均可为首发 症状 缓慢进展病程 肾上腺脑白质营养不良 临床表现 * 2. 早期神经症状 学龄儿童成绩退步 个性改变(易哭\傻笑等), 情感障碍 步态不稳上肢意向性震颤 晚期出现偏瘫\四肢瘫\假性球麻痹\皮质盲 耳聋等 重症病例可见痴呆\癫痫发作去大脑强直等 肾上腺脑白质营养不良 临床表现 * 3. 肾上腺皮质功能不足表现, 如: 色素沉着\肤色变黑 口周口腔粘膜\乳晕\肘膝关节\会阴阴囊 处明显 血清皮质类固醇水平\尿17-羟类固醇下降 肾上腺脑白质营养不良 临床表现 * 4. CT\MRI 酷似其他脑白质营 养不良 两侧脑室旁\三角区 周围白质大片对称低 密度区, 呈蝶样分布 小脑\脑干白质受累 T2 T2 T2 T2 肾上腺脑白质营养不良 临床表现 * 男孩步态不稳\行为异常\偏瘫\皮质盲\耳聋等 缓慢进行性加重 伴肾上腺皮质功能减退(如肤色变黑) ACTH试验异常可临床诊断 血清皮肤培养成纤维细胞中长链脂肪酸高于 正常有诊断价值 本病须与其他脑白质营养不良 Schilder病鉴别 肾上腺脑白质营养不良 诊断 * 1. 肾上腺皮质激素替代治疗可能延长生命, 减少色素沉着, 偶可部分缓解神经系统症状 但通常不能阻止髓鞘破坏 肾上腺脑白质营养不良 治疗 * 2. 食用富含不饱和脂肪酸饮食, 避免食用含长链 脂肪酸食物 65%的病人服用Lorezo油(三芥酸甘油酯与三酸 甘油酯按4:1混合)1年后, 血浆长链脂肪酸水平显 著↓或正常, 但不能改变已发生的神经系统症状 肾上腺脑白质营养不良 治疗 * 本病预后差 一般出现神经症状后1~3年死亡 肾上腺脑白质营养不良 预后 * 第六节 脑桥中央髓鞘溶解症 Central Pontine Myelinolysis * 脑桥基底部对称性脱髓鞘为病理特征的可 致死性疾病 Adams等(1959)首次报告 脑桥中央髓鞘溶解症 (Central Pontine Myelinolysis, CPM) 概念 * 低钠血症: 脑组织处于低渗状态 过快地补充高渗盐水, 使血浆渗透压迅速↑ 引起脑组织脱水血脑屏障(BBB)破坏, 有害 物质透过BBB→髓鞘脱失 病因不明, 见于: 酒中毒晚期(约占半数) 肾衰透析后\肝功能衰竭\肝移植后 淋巴瘤\癌症晚期\ 营养不良败血症 急性出血性胰腺炎\严重烧伤等 病因病理 1. 病因 * 特征性病理特点 脑桥基底部对称分布的神经纤维脱髓鞘 病灶边界清楚, 直径数mm或占据整个脑桥基底部 也可累及被盖部 神经细胞轴索相对完好 可见吞噬细胞星形细胞反应 病因病理 2. 病理 * 1. 本病散发, 任何年龄均可发生, 儿童病例不少见 本病显著特点: 慢性酒中毒晚期 伴严重威胁生命的疾病 临床表现 * 2. 病人常在原发病基础上 突发四肢弛缓性瘫 咀嚼\吞咽\言语障碍 眼震眼球凝视障碍等 可呈缄默症完全或不完全闭锁综合征 临床表现 3. 脑干听觉诱发电位(BAEP) 有助于确定脑桥病变 但不能确定病灶范围 * T2 T1 临床表现 4. MRI可发现 脑桥基底部特征性 蝙蝠翅膀样病灶 呈对称分布 T1W低信号 T2W高信号 无增强效应 * 慢性酒精中毒\严重全身性疾病\低钠血症纠正 过快的患者 突然出现四肢弛缓性瘫\假性球麻痹 数d内迅速进展为闭锁综合征