分子细胞生物学——细胞粘附分子及细胞连结.pptx

章细胞(xìbāo)粘附分子及细胞(xìbāo)连接 ;第一节 细胞(xìbāo)粘附分子; 细胞粘附分子(cell adhesion molecule, CAM)又称细胞粘附受体，位于细胞表面(biǎomiàn)，主要介导细胞间及细胞与细胞外基质之间相互作用，以配体-受体结合的形式发挥作用。 可分为五大家族：钙粘素、选择凝集素、免疫球蛋白超家族、整合素及透明质酸粘素。 ; 细胞粘附分子都是跨膜糖蛋白(糖脂)，分子结构(fēn zǐ jié ɡòu)由三部分组成： ①胞外区，肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别； ②跨膜区，多为一次跨膜； ③胞质区，肽链的C端部分，与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导途径。;一、钙粘素家族(jiāzú); 哺乳动物细胞(xìbāo)表面的主要钙粘素分子 ;钙粘素的作用(zuòyòng) ;二、选择(xuǎnzé)凝集素(selectin); 已知的选择凝集素有三种：L(Leukocyte)-选择凝集素、E (Endothelial) -选择凝集素及 P (Platelet) -选择凝集素。 该类分子为高度糖基化的单链跨膜糖蛋白，其特点是N端有外源凝集素样功能区、表皮生长因子样功能区，及补体结合蛋白重复(chóngfù)序列(跨膜区和胞质区)。;三、免疫(miǎnyì)球蛋白超家族;四、整合素家族(jiāzú); 整合素分子均由胞外区、跨膜区和胞质区3个区域组成。胞外区可与多种配体结合，包括细胞外基质蛋白ECM ，如纤粘蛋白、体外粘连蛋白(vitronectin)、层粘蛋白和胶原蛋白等，以及其它(qítā)细胞表面受体(ICAM-1，VCAM-1等)。许多整合素分子可识别ECM分子上普遍存在的三肽序列(Arg-Gly-Asp，RGD)。; β1亚家族在各种类型的细胞表面表达，主要介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附(zhān fù)。β2亚家族主要存在于各种白细胞表面，介导细胞间的相互作用。β3亚家族主要存在于内皮细胞和血小板上，介导血小板的聚集，并参与血栓形成。β4亚家族可与肌动蛋白及其相关蛋白质结合，此外α6β4整合素以层粘蛋白为配体，参与形成半桥粒。 ;第十四页，共39页。; 介导细胞间黏着的整合素通常不与配体结合，需活化后才具有与配体结合的能力。 活性过程实际上是胞内信号引起整合素分子(fēnzǐ)胞外识别与结合的结构域活化，导致整合素与配体结合。这一过程称为胞内信号外传(inside out signaling)。 整合素与配体结合后，通过细胞骨架或信号转导体系将信号内传，引起细胞发生反应。这一过程称为胞外信号内传(outside in signaling)。 活化的整合素又可失活，导致黏附的细胞相互脱离。; 整合素家族是介导细胞与细胞外基质相互作用的最主要的分子。 整合素是多数细胞外基质蛋白的受体，能识别、结合(jiéhé)细胞外基质中相应的配体，为细胞黏附提供附着点，介导细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间的粘附，使细胞粘在一起，形成一个整体。 同时调整细胞骨架结构，调节蛋白的磷酸化水平和基因表达，从而调控细胞的运动、增殖和凋亡。;五、透明质酸粘素; ①与透明质酸、纤粘连蛋白及胶原结合，介导细胞与细胞外基质之间的粘附； ②参与细胞对透明质酸的摄取及降解； ③细胞内信号转导； ④促进细胞的迁移和分化。 透明质酸是增殖细胞和迁移细胞的胞外基质主要成分，也是蛋白聚糖的主要结构组分。透明质酸在结缔组织中起强化、弹性(tánxìng)和润滑作用，透明质酸使细胞保持彼此分离，使细胞易于运动迁移和增殖并阻止细胞分化。;第二节 细胞(xìbāo)连接(cell junction); 细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质之间的连接结构称为细胞连接 (cell junction)。 它是质膜局部(júbù)区域特化形成的，在结构上包括质膜特化区、胞质区及质膜外区。 ;◆紧密连接(tight junction) ◆锚定连接(anchoring junctions) 粘合带、粘合斑 (连于微丝) 桥 粒、半桥粒 (连于中间纤维) ◆通讯(tōngxùn)连接(communicating junctions) 间隙连接(gap junction) 化学突触(c