肿瘤免疫和免疫治疗.ppt

肿瘤诱导CD4+CD69+CD25- 调节性T细胞产生 CD4+CD69+CD25- T细胞抑制CD4 T细胞反应 Rech AJ, Vonderheide RH.Clinical use of anti-CD25 antibody daclizumab to enhance immune responses to tumor antigen vaccination by targeting regulatory T cells. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1174:99-106 2.肿瘤相关巨噬细胞 （tumor-associated macrophages, TAM） 巨噬细胞 M?是体内功能最为活跃的细胞之一 表达数十种受体 产生数十种酶 分泌近百种生物活性产物 巨噬细胞的特点 巨噬细胞的来源 肺： 肺泡巨噬细胞 肝： 枯否（Kupffer）细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔： 胸、腹腔巨噬细胞 神经组织： 小胶质细胞 骨： 破骨细胞 关节： 滑膜A型细胞 不同部位的巨噬细胞 与巨噬细胞功能相关的表面标志 MHC II类分子 FcR与CR 趋化因子受体 其他受体：如GM-CSF、M- CSF等的受体 巨噬细胞的分泌产物 种类 实例 补体 C1～C9，B、D、I、H因子，C1抑制物 凝血因子 V、VⅡ、ⅠX、X因子，凝血酶原 酶类 各种中性蛋白酶，酸性水解酶，溶菌酶 生物活性酯类 花生四烯酸衍生物（前列腺素、白三烯等） 激素样物质 促肾上腺皮质激素，β内啡肽 细胞因子 IL-1、IL-3、IL-6，TFN-a,IFN-a,－β、FGF 反应性中间产物 活性氧、亚硝酸盐 其他 多种生长因子及刺激因子，嘌呤及嘧喧产物， 各种结合蛋白、连接蛋白及酶抑制物、 VitD3等 rested M? responsive M? stimulated M? activated M? 病原体 signal LFA-1 MHC-II 细胞增生 趋化，杀菌 提呈Ag， 激活LC， First signal: MAF/IFN-?, MSF second signal: LPS/IFN-?, MSF,CK, 1 2 The process of M? activation 3 Biologic effects Biologic effects of M? rested M? responsive M? stimulated M? activated M? suppressor M? 病原体 signal LFA-1 MHC-II 细胞增生 趋化，杀菌 提呈Ag， 激活LC， 过度活化 适度活化 PGE 抑制免疫功能 杀瘤，杀菌 First signal: MAF/IFN-?, MSF second signal: LPS/IFN-?, MSF,CK, 1 2 3 The process of M? activation 激活的巨噬细胞通过产生TNF及IL-1等效应因子直接或间接杀伤肿瘤细胞 TAM通过产生肿瘤血管生长因子（tumor angiogenesis factor, TAF）等机制促肿瘤生长和转移 《国外医学：免疫学分册》. 1990年第13卷第2期：60-65 巨噬细胞的分型 过敏性反应和寄生虫感染 介导Th2型活化和免疫调控 介导免疫调控，参与基质沉积和组织修复 Paola Allavena，Antonio Sica，Cecilia Garlanda，Alberto Mantovani.The Yin-Yang of tumor-associated macrophages in neoplastic progression and immune surveillance。Immunological Reviews 2008. 222: 155–161 * 肿瘤免疫和免疫治疗 第二军医大学免疫学研究所 医学免疫学国家重点实验室 Tumor Immunity Tumor Antigen Tumor Immunotherapy 一、肿瘤抗原 寻找和发现新型肿瘤抗原的技术得到了快速发展 越来越多的肿瘤抗原在肿瘤的诊治中得到了应用 寻找和发现新型肿瘤抗原的技术 1. Autologous Typing： 基本原理：患者血清通过补体介导杀伤肿瘤细胞 最早采用的方法（PNAS，1978） 效率低，仅发现了数种肿瘤抗原 2. 生化技术： 洗脱