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详解β- 内酰胺类抗生素和β - 内酰胺酶抑制剂 详解β - 内酰胺类抗生素和β - 内酰胺酶抑制剂 一、概述 革兰阴性菌是我国细菌感染性疾病最常见的病原体。 近年来，革 兰阴性菌对β - 内酰胺类抗生素的耐药性不断增加，最重要的耐药机 制是细菌产生各种β - 内酰胺酶。β- 内酰胺酶抑制剂能够抑制大部分 β- 内酰胺酶，恢复β - 内酰胺类抗生素的抗菌活性。因此，β - 内酰 胺类抗生素 / β- 内酰胺酶抑制剂合剂在临床抗感染中的地位不断提 升，已成为临床治疗多种耐药细菌感染的重要选择。 目前我国临床使 用的β - 内酰胺类抗生素 / β- 内酰胺酶抑制剂合剂的种类和规格繁多， 临床医师对该类合剂的特点了解不够，临床不合理使用问题较突出。 为规范β - 内酰胺类抗生素 / β- 内酰胺酶抑制剂合剂的临床应用，延 缓其耐药性的发生和发展，特制定本共识。 二、主要β - 内酰胺酶及β - 内酰胺酶抑制剂 β- 内酰胺酶是由细菌产生的能水解β - 内酰胺类抗生素的一大 类酶。β - 内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法 有根据β - 内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功 能分类法（ Bush 分类法），将β - 内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、 超广谱β - 内酰胺酶、 头孢菌素酶和碳青霉烯酶等； 根据β - 内酰胺酶 末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（ Ambler 分类法），将β - 内酰胺酶分为丝氨酸酶和金属酶。目前引用较多的是基于上述 2 种 1 方法建立的分类方法。 超广谱β - 内酰胺酶（ ESBLs）是由质粒介导的能水解青霉素类、 头孢菌素及单环酰胺类等β - 内酰胺类抗生素的β - 内酰胺酶，其对碳 青霉烯类和头霉素类水解能力弱。这类酶可被β - 内酰胺酶抑制剂如 克拉维酸、舒巴坦及他唑巴坦等抑制。 ESBLs主要由肠杆菌科细菌产 生，以肺炎克雷伯菌、 大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。 到目前为止， 全世界共发现了 200 余种 ESBLs。根据编码基因的同源性， ESBLs可 分为 TEM型、 SHV型、 CTX-M型、 OXA型和其他型共 5 大类型。 头孢菌素酶（ AmpC酶）通常是由染色体介导，对第一、二、三 代头孢菌素水解能力强， 但其对碳青酶烯类抗生素和第四代头孢菌素 的水解能力弱， 克拉维酸钾不能抑制其活性， 他唑巴坦和舒巴坦有部 分抑酶作用， 氯唑西林抑制头孢菌素酶作用强。 该酶主要存在于肠杆 菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌属、粘质沙雷菌属和摩根菌属等细 菌。染色体介导的头孢菌素酶可以被β - 内酰胺类抗生素诱导和选择。 近年来，质粒介导的头孢菌素酶陆续被报道， 主要出现于肺炎克雷伯 菌、大肠埃希菌及沙门菌属细菌中，常呈持续高水平表达，可通过质 粒广泛传播。根据其与染色体介导的头孢菌素酶的同源性，可分为 CMY-2组、 CMY-1组、 MIR-1/ACT-1 组、 DHA-1组和 ACC-1组等。 碳青霉烯酶是指能水解碳青霉烯类抗生素的一大类β - 内酰胺酶， 分别属于 Ambler 分子分类中的 A 类、 B类和 D类酶。 A 类、 D类为丝 氨酸酶， B 类为金属酶，以锌离子为活性中心。 A 类碳青霉烯酶