血浆药物浓度及监测的临床意义 .pptx

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血浆药物浓度及监测的临床意义一、血药浓度与药效相关性 药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。一些因素影响血药浓度和药效: 剂量----------血药浓度----------药效 个体差异 个体内差异 剂型及给药途径 疾病状况 疾病情况 药物相互作用 药物相互作用1 地高辛 血药浓度与药效、中毒及心室率 地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明显地依从性2 异烟肼 血药浓度与药效、外周神经病变 异烟肼治疗结核时,血药浓度与疗效之间成相关性。外周神经病变的发生率不取决于剂量, 而依赖于体内血药浓度的持续时间。 因此,慢乙酰化者发病率高。异烟肼肝炎在快乙酰化者发病率较高。 乙酰化状态与有效血药浓度持续时间,与肝毒性有相关性。3 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作图2-6 血药浓度与大发作的关系, 每一竖线为一次大发作4 氯霉素 血药浓度与毒性图2-9 氯霉素中毒与血清游离氯霉素关系(横线表示均值)二、血药浓度与药效的无相关性 击中就发动药物 有些药物的药效一旦产生后,药效的持续与受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中药物早已消除,而药效仍持续一段时间。如:单胺氧化酶抑制剂;利血平;抗肿瘤药 等血药浓度监测 一、靶效应、靶浓度靶效应――临床药物治疗的终点药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为治疗的目的或终点,也能够是一个代用的或中间的治疗指标。靶浓度――药物治疗的中间性终点靶浓度:与用药目的(治疗终点)有规律性及半定量关系的血药浓度,在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。二、靶浓度的测定 适用于下列情况:1、 找不到一个靶效应作为治疗指标;2、个体之间药动学变异大,而个体内变异小;3、 药物的治疗指数特别小;4、 新药的临床试验1、? 血药浓度监测局限性的原因: ⑴ 血药浓度监测的是原形物,未包括活性代谢产物; ⑵ 血液中药物数量的变化,与受体-药物复合物的 数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致; ⑶ 所测血浆药物是总浓度,而发挥药效的是游离药 物; ⑷ 受体的密度,其周围的 pH值及电解质浓度,可 明显影响药效; ⑸ 同一剂量服用后,药效却不同。 三、血药浓度监测的局限性 2、? 游离血药浓度的测定测定血浆游离药物,可用下列方法: 平衡渗透法 超离心法 超滤法 凝胶滤过法 药物与蛋白结合取决于: ⑴ 药物与蛋白质的亲和力 ⑵ 药物浓度 ⑶ 蛋白质浓度 ⑷ 结合部位上是否有其它物质存在。 3、? 唾液中药物浓度的测定与血浆血药浓度监测相比,其特点: ⑴ 取样方便 ⑵ 血浆药物浓度为总浓度,而唾液浓度为 游离药物浓度 ⑶ 血浆蛋白结合高的药物,唾液浓度较低。四、血药浓度测定的习惯范围 1、? 为新药建立合理的治疗方案2、? 预防性治疗药物的血药浓度监测3、? 治疗指数小的药物的血药浓度监测4、? 治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起 的症状极易混淆5、? 药物口服吸收不规则6、? 疑有耐药性发生治疗药物监测(TDM)一、TDM的目的和意义 给药方案个体化二、在什么情况下,那些药物需要TDM1、? 血药浓度与药效或毒性反应关系紧密的药物2、? 药物代谢的个体差异大,或程非线性清除的药物3、? 在某些病理状态下4、? 合并用药时,药物之间的相互作用5、? 需要长期服用的药物6、? 中毒症状与疾病本身症状不易区别的药物感谢您的聆听!

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