治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptx

第十三章治疗中枢神经系统退行性疾病药林 棋 山西中医学院学习指南目的与要求1.左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反响。2.卡比多巴、司来吉兰、托卡朋、溴隐亭、金刚烷胺的药理作用及临床应用；治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。3.苯海索及苯扎托品的应用。中枢神经系统退行性疾病一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征 。帕金森病 〔parkinson disease, PD 〕阿尔茨海默病〔alzheimer disease， AD 〕亨廷顿病〔huntington disease， HD 〕肌萎缩侧索硬化症〔amyotrophic lateral sclerosis , ALS 〕目前除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生活质量外，其余疾病的治疗效果还难以令人满意。流行病学调查结果显示，帕金森病和阿尔茨海默病主要发生于中老年。本组疾病仅次于心血管疾病和癌症。 本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。第一节 抗帕金森病药 帕金森病原发性动脉硬化老年性脑炎后遗症化学药物中毒分类 病因 DA(-) ↓ Ach(+) ↑△正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位那么颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。oxidative stressMAOFe2+DAO3-+H2O2羟自由基氧化神经膜类脂破坏DA神经元膜功能破坏细胞DNAcomplexⅠ↓谷胱甘肽消失两多两少神经元变性药物分类一 、拟多巴胺类药〔一〕多巴胺的前体药〔二〕左旋多巴的增效药〔三〕多巴胺受体冲动药〔四〕促多巴胺释放药1.ADCC抑制药2.MAO-B抑制药3.COMT抑制药二、抗胆碱药 一、拟多巴胺类药〔一〕多巴胺的前体药左旋多巴(levodopa, L-DOPA) 【药理作用及应用】 1．抗帕金森病 外周〔99%〕 DA →不良反响 中枢〔1%〕 DA →治疗作用特点：(1) 起效慢：用药2～3周开始起效，1～6月获最大疗效。(2) 对轻症及较年轻患者疗效较好,对重症及年老体弱者疗效差。(3) 对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉震颤疗效差。(4) 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。左旋多巴抗帕金森病机制2．治疗肝昏迷假递质学说： 代谢产物 蛋白质：苯乙胺 酪胺假递质：苯乙醇胺 羟苯乙醇胺假递质导致中枢肾上腺素能神经功能障碍提供L-DOPA→DA→NA→恢复NA活动→苏醒〔但不改善肝功能〕【不良反响】 1.早期反响〔1〕胃肠道反响〔2〕心血管反响2.长期反响〔1〕运动障碍〔2〕病症波动〔3〕精神障碍1.早期反响〔1〕胃肠道反响 ：80％DA刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢D2-RD2-R阻断药多潘立酮〔吗丁林〕〔2〕心血管反响①直立性低血压：30%DA作用神经末梢→抑制释放NE〔＋〕血管壁的DA-R→血管舒张〔＋〕心脏β－R②心律不齐2.长期反响←左旋千金藤啶碱〔1〕运动障碍DA-R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动〔2〕病症波动：40%～80％“开－关现象〞，两种现象交替出现 开：突然多动不安关：随后又出现全身肌肉僵硬强制运动不能机制：DA的贮存能力↓加用溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法←氯氮平〔3〕精神障碍 10％～15％【药物相互作用】1．维生素B6〔多巴脱羧酶辅基〕可增加L-DOPA外 周不良反响。 2．抗精神病药能对抗L-DOPA作用。〔二〕左旋多巴的增效药1.AADC抑制药 卡比多巴2.MAO-B抑制药 司来吉兰3.COMT抑制药 托卡朋 左旋多巴的增效药BBB≠BBB卡比多巴AADCL-DOPADA司来吉兰MAO-B COMT 托卡朋 降解3-OMD(-)↘竞争转运 载体降解1. 氨基酸脱羧酶〔AADC〕抑制药卡比多巴〔carbidopa〕本药单用根本无药理作用，与左旋多巴合用提高疗效，减少副作用。卡比多巴与左旋多巴以1∶10的比例配伍，称为信尼麦或心宁美〔sinemet〕苄丝肼〔benserazide〕 作用与卡比多巴相似。 苄丝肼与左旋多巴以1 ∶ 4的比例配伍，制剂名为美多巴〔madopar〕。2.MAO-B抑制药单胺氧化酶〔MAO〕分类MAO-A→肠道→食物中、肠道内和血液循环MAO-B→黑质－纹状体→降解DA司来吉兰〔selegiline,思吉宁〕低剂量〔＜10mg/ d〕→抑制MAO－B大剂量〔＞10mg/ d〕→抑制MAO－A神经保护剂→抑制超氧阴离子和羟自由基生成→延迟神经元变性和PD的开展〔三〕DA受体冲动药溴隐亭〔bromocriptine〕一种半合成的麦角生物碱，DA-R冲动剂。1.抗帕金森病冲动黑质-纹状体通路的DA受体，疗效与L-DOPA相似。2.减少催