药理学-皮质激素类药物幻灯片PPT课件.ppt

第29章 肾上腺皮质激素类药;;肾上腺髓质：NE, AD 肾上腺皮质：肾上腺皮质激素;盐皮质激素： 醛固酮、去氧皮质酮;化学结构及构效关系;盐皮质激素化学结构;糖皮质激素化学结构;;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱;肾上腺皮质激素分泌的调节;肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律;第一节 糖皮质激素;影响CBG合成的因素;主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效 严重肝功能不全者，须给予氢化可的松与泼尼松龙 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量;按其作用时间长短，分为三类：;二、药理作用;1、对物质代谢的影响;（1）糖代谢;（2）蛋白质代谢 促进蛋白质分解； 大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡。 久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。;促进分解，抑制合成。 血胆固醇↑， 脂肪重新分布，向心性肥胖，致满 月脸、水牛背、四肢瘦小。; 诱导特殊mRNA合成 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质， 抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取，抑制合成代谢。; 较弱的储钠排钾（盐皮质激素样）作用 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素， 产生利尿作用。 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收 和在肾小管的重吸收，过多时可引起低 血钙。; 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件。 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用;四抗作用： 抗炎 免疫抑制和抗过敏 抗休克、抗内毒素;3、抗炎作用;【抗炎作用机制】;糖皮质激素受体介导的抗炎作用;糖皮质激素受体抗炎机制;前列腺素的代谢;2.对细胞因子的作用 ①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF? IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8 ②抑制粘附分子表达 ③影响效应的发挥 3.导致炎性细胞凋亡 ;非经典作用原理—快速效应;4、免疫抑制和抗过敏作用;5.抗休克、抗内毒??作用（大剂量） 作用机制 ①扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出 量增加; ②抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感 性—扩管，改善微循环; ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成; MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩 ④提高机体对Ｇ－内毒素的耐受力。 对Ｇ＋产生的外毒素无效;6、其他作用; 刺激骨骼，造血功能上升，红细胞、血 红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩 短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； 外周血淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少 　　　; 减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中 枢兴奋性，致激动、失眠。 诱发精神失常、诱发癫痫;抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解 →骨形成障碍、骨质疏松。;糖皮质激素剂量与作用;急、慢性肾上腺皮质功能减退症 腺垂体功能减退 肾上腺次全切除术后 先天性肾上腺增生症;2、感染性炎症;（1）自身免疫性疾病： 风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症； （2）过敏性疾病： 血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经 性水肿； （3）异体器官移植术后排斥 常与免疫抑制剂合用。;感染中毒性休克---首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量 过敏性休克---次选，与首选药肾上腺素合用 心源性休克---结合病因治疗 低血容量性休克---补液补电解质，合用超大剂量糖皮质激素;急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少，停药易复发。; 皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎 肌肉韧带劳损;四、不良反应;其他： 负氮平衡； 骨质疏松； 食欲增加； 低血钾； 高血糖倾向； 消化性溃疡； 欣快（有时出现 抑制及情绪不稳定） 其他;2、停药反应;机制： 长期大剂量使用GS，反馈性地抑制垂体－肾上腺皮质轴，致肾上腺皮质萎缩。;对激素依赖 病情未完全控制;用药护理;五、糖皮质激素的禁忌证;垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 一般维持量，可的松10-20mg/d;用于严