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主要呼吸系统疾病的常见用药;呼吸系统疾病是临床常见病、多发病之一,咳、痰、喘、炎是呼吸系统疾病的共同症状,不仅给病人带来痛苦甚至危及生命。因此,在治疗病因的同时,采取积极有效的药物治疗控制症状是治疗这类疾病的重要措施,并对于防治肺气肿、肺源性心脏病等继发病变具有重要意义。;治疗呼吸系统疾病的常用药物:
平喘药
镇咳药
祛痰药
呼吸兴奋药
抗感染药;一 平喘药
抗炎性平喘药
糖皮质激素和抗过敏平喘药
气道扩张药
β肾上腺素受体激动剂
茶碱类
抗胆碱药 ;β??体激动剂
作用机理 激动气道内的β肾上腺素受体→← ↓
腺苷酸环化酶(活化)
↓
cAMP(合成)
↓
激活cAMP依赖蛋白激酶
↓
引起细胞特殊的磷酸化反应,从而产生一系列药理作用
;β受体激动剂
药理作用
1.支气管平滑肌舒张
2.抑制肥大细胞、中性粒细胞等释放炎症介质
3.抑制血管内皮通透性增高,减轻气道粘膜水肿
4.促进粘液分泌和纤毛活动从而增强粘液-纤毛系统的气道清除功能
5.促进肺泡Ⅱ细胞合成和分泌表面活性物质。
这些作用均有利于哮喘的治疗,其中支气管平滑肌舒张作用为其主要作用。
;β受体激动剂
特点 1.本类药物控制哮喘症状较其他类型的药物更强,尤其是选择性β2受体激动剂在治疗量对呼吸道选择性高,不良反应少。是哮喘首选的对症治疗药。
2.不良反应 ?(1)因为β2受体也分布在骨骼肌慢收缩纤维,并参与机体代谢,因此可能引起骨骼肌震颤,血乳酸及丙酮酸增高、低血钾等代谢紊乱。 ?(2)长期应用本类药物还可产生耐受性,即“低敏感性”现象,可能与β受体数量减少有关。
;代表药物
沙丁胺醇(舒喘灵、
临床应用与评价
;特步他林 作用强度较沙丁胺醇为弱
福摩特罗 为新型长效选择性β2受体激动药,作用强而持久。有效剂量在6-24ug/次,在哮喘及正常人,随剂量增大而出现心率加快和血压降低,但在治疗量时很微弱。本品用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺疾病,以及儿童呼吸道症状的治疗(咳嗽、气喘、多痰)。对夜间哮喘患者的疗效更佳。
沙美特罗 为沙丁胺醇的衍生物,除了扩张气道作用外,还能抑制组胺诱导的血浆外渗、炎症细胞浸润及抗原引起的人肺组织组胺和白三烯的释放。作用维持12h以上,长于福摩特罗;非选择性β2受体激动药
异丙肾上腺素 本品对β1 β2受体均由明显的激动作用。目前常用气雾给药,吸入量过大或频繁吸入可诱发心悸和心动过速,有时诱发心律失常和心绞痛,心力衰竭者可致心脏骤停。
肾上腺素 对αβ肾上腺素受体都有强大的激动作用,通过激动呼吸道平滑肌与肥大细胞上β2受体,能使支气管扩张,通气功能改善。肾上腺素的α受体激动作用反而能减弱其平喘作用。激动心肌的β1受体,使心脏的兴奋性增强,心率加快,心肌耗氧量增加,导致心律失常。; 茶 碱 类
作用机制尚不明确现已知茶碱扩张支气管作用的主要环节包括
1.促进内源性肾上腺素释放,间接导致支气管扩张
2.对抗内源性腺苷诱发的气道收缩
3.抑制平滑肌内质网释放 Ca2+,降低Ca2+水平,
4.具有呼吸兴奋作用,在COPD病人,增强呼吸深度,而不增加呼吸频度。
5.增强膈肌收缩力;茶碱的药动学
在消化道几乎完全吸收,且口服吸收速度极快,但作用维持时间短。由于几乎不分布于脂肪组织,肥胖患者不必按实际体重而可按理想体重来设计给药。
茶碱的90%在肝脏代谢,没有首过效应。
茶碱以原型从尿中排泄大约只占10%,所以肾功能低下者没有必要调整剂量。但新生儿给药量的50%以原形从尿中排泄,应于注意。;临床应用及评价
1.急性哮喘发作时 β2受体激动药的吸入或注射为首选,同时可考虑氨茶碱静滴。
慢性期治疗的口服疗法 应从小剂量开始逐渐增加为好。 ;茶碱类的不良反应
不良反应的发生率与其血浓度密切相关,超过20ug/ml ,发生毒性反应较多。早期多见恶性、呕吐、不安、失眠、易激动等,严重者可有心动过速、心律失常,发热、失水、谵妄、精
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