琥珀酸美托洛尔的优势.ppt

周乐今 MCCVD ＆ MHR Beta-Blockers Metoprolol Succinate 临床实践中的一些问题 周乐今 MCCVD ＆ MHR 剂型选择 β受体阻滞剂的临床实践 多单位微囊系统 保证持久平稳释放 Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S3-S7. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16. 24小时平稳释放 峰浓度更低不良反应更少 Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32. 周乐今 6:00 0:00 12:00 18:00 Muller et al. N Engl J Med1985;313:1315–1322. Marler et al. Stroke 1989;20:473–476. Time of day MCCVD ＆ MHR 清晨血压激增与心脑血管事件的关系 Early morning blood pressure surge 周乐今 0 6 12 18 24 30 -30 800 600 400 200 0 % EHR自基线的变化 第7天服药后的时间(h) n=18 Lücker P et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32 MCCVD ＆ MHR 琥珀酸美托洛尔避免峰谷血药浓度波动 美托洛尔血浆浓度和β1阻滞－ 琥珀酸美托洛尔200mg(qd)与酒石酸美托洛尔100mg（bid）的比较 美托洛尔血浆浓度 (nmol/l) 琥珀酸美托洛尔200mg qd 酒石酸美托洛尔100mg bid +10 0 -10 -20 谷峰比值（%） 周乐今 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 MCCVD ＆ MHR 琥珀酸美托洛尔更加平稳长效 琥珀酸美托洛尔的谷峰比值为89%；比索洛尔的谷峰比值为70% 100 倍他乐克缓释片 国产比索洛尔 进口比索洛尔 89% 70% 57% Zhou N et al. China Journal of Medicinal Guide 2008;10:868 Chen YY et al.China Journal of Hypertension 2000;8:334-5 谷峰比值（T:P ratio）— T：取24h中最后2h的血压下降均值为谷效应； P：以服药后2～6h内每小时平均降压效应的最大值为峰效应；将每个人的T值 和P值均数后的比值即为谷峰比值 Agewall S et al. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 1997; 22:171–9 周乐今 MCCVD ＆ MHR 高β1选择性和安全治疗窗 β受体阻滞剂的临床实践 倍他乐克缓释片高度β1选择性 倍他乐克缓释片β1/β2选择性为63:1 美托洛尔高度β1选择性 周乐今 MCCVD ＆ MHR β受体阻滞剂β1受体选择性 周乐今 MCCVD ＆ MHR β受体阻滞剂的β1受体选择性 血药浓度（nmol/L） 周乐今 MCCVD ＆ MHR 单次服用琥珀酸美托洛尔200mg 不阻滞β2受体 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 419nmol/L 45 nmol/L 无β1受体阻滞效应 0 6 14 24 时间（小时） β2受体阻滞效应 过度的β1受体阻滞效应 Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54. Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7. 分布在适宜的“治疗窗”内 (45~419nmol/L) 理想的1阻滞 治疗 美托洛尔缓释片 窗 200 mg qd 美托洛尔平片 50 mg tid 美托洛尔缓释片 100 mg qd 周乐今 MCCVD ＆ MHR Pharmacokinetic Considerations of Formulation: Extended-Release Metoprolol Succinate in the Treatment of Heart Failure 琥珀酸美托洛尔200mg 维持β1受体选择性达24小时 周乐今 MCCVD ＆ MHR