第六版免疫学-21-移植免疫PPT课件.ppt

Transplantation Immunology;;主要内容;公元4世纪;概述;; Nobel Prize 1960; History and Milestone;;Joseph Murry （1919-）;世界上第一个成功地实施人心脏移植手术的 南非开普敦大学教授巴纳德;1956 first successful bone marrow transplantion;Progress in organ transplantation;中国器官移植的进展与现状;基本概念;自身移植(autologous graft):移植物取自受者自身。 同系移植(syngeneic graft):遗传背景完全相同的两个个体间移植。 ;同种移植(allogeneic graft):同种内遗传背景不同个体间的移植。 异种移植(xenogeneic graft):不同种属个体间的移植 ;Types of graft;1.是免疫应答反应，可识别“自己”和“非己”;Figure 23-4? Laws of transplantation;排斥反应的靶抗原 ;MHC与移植排斥反应;移植排斥的细胞基础;移植排斥的细胞基础;Fig.23-6 T细胞缺陷小鼠可接受其他品系小鼠的皮肤移植;同种异型抗原的识别机制 ;受者T细胞对供者MHC分子的识别方式;Fig.23-7;直接识别机制;Fig.23-11;;;移植排斥的损伤机制;移植排斥反应的类型;　　 宿主免疫细胞识别供者组织相容性抗原并被激活，从而产生针对移植物的排斥反应;宿主抗移植物反应 （Host versus graft reaction，HVGR）;超急性排斥反应 （hyperacute rejection）;预存抗体;;急性排斥反应 （acute rejection);急性排斥;慢性排斥反应（chronic rejection);;;移植物抗宿主反应（Graft versus host reaction，GVHR） 免疫攻击的方向是由移植物针对宿主，即移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容性抗原产生免疫应答并引起组织损伤。;特定条件： (1)宿主与移植物之间MHC不合 (2)移植物含有足够数量的免疫细胞 (3)宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态;临床范围 骨髓移植患者，脾、胸腺、小肠、肝脏移植。 　　　　　;Acute graft-versus-host reaction with vivid palmar erythema?;Graft versus host disease? ;Acute erosions of the buccal mucosa in graft-versus-host reaction ;Late, chronic graft-versus -host reaction with hyperpigmented sclerotic plaques on the back ;目前采用的措施包括： 1、寻求与受者MHC（人类的又称HLA）相配的供者或器官，以减少移植物的同种异型抗原免疫原性； 2、使用免疫抑制剂，以抑制受者的免疫反应； 3、诱导受者对供者移植抗原的特异性耐受。;选择组织型别相配的供者;;3.交叉配型（cross-matching）： 受者的血清+供者白细胞混合后做间接免疫荧光试验以排除受者体内有事先产生的抗供者抗体的可能性；;免疫抑制药物的应用 1.糖皮质激素 2.环孢素A（cyclosporin A，CsA） 3.FK506 4.硫唑嘌呤（azathioprine，Aza） 5.生物制剂：抗CD3、抗IL-2R、CTLA4-Ig、抗CD40L等。;所谓移植耐受是指在不使用免疫抑制剂的情况下，诱导机体免疫系统对同种异型移植抗原产生特异性无应答。;诱导移植耐受;大量输入可溶性供者MHC分子或其中的关键性基序，诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受 大量输入可溶性CTLA-4，以阻断B7与CD28的相互作用，诱导T细胞无能 阻断CD40 －CD40L、 CD2－LFA-3等共刺激信息的传递，以诱导T细胞无能 胸腺内注射供者抗原;;