钙通道阻滞剂.ppt

第二节 钙通道阻滞剂Calcium channel blockers;高血压目前状况;高血压既是一种独立的慢性病，又是导致脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病的重要危险因素。 每年主要心血管病的直接医疗费用达1300亿元，其中用于高血压的医疗费达366亿元。临床研究表明，平均降低收缩 压10mmHg、舒张压5mmHg，脑卒中发生危险下降40%~50%，冠心病发生危险下降15%~20%， 心力衰竭发生危险减少50%。降低高血压患者的血压水平，对预防心脑血管病具有十分重 要的作用。 ;2003-2007年抗高血压药物销售规模与市场增长率 ;多???才算高血压？;更令人担忧的是，中国人群高血压知晓率仅为30.2%。 随着当今社会人民生活节奏迅速加快、体力劳动日益减少、饮食结构愈加趋于高热、高脂化，高血压患者人数明显上升的趋势将在很长一段时间内继续。 在中国，最重要的是对全社会进行健康教育，提高公众对高血压等慢性病的知晓率，尤其要把对医生的教育与对公众的教育进行有效结合。 ;中国居民高血压患病率;4个方面主要原因：;离子通道的生物学特性;药物的作用靶点;药物靶点——受体 ;化学信使可以分为神经递质和激素两种。 神经传递：乙酰胆碱、去甲肾、多巴胺和5-羟色胺。 激动剂（药物）：拟天然信使。拮抗剂（药物） ：与受体结合，但不激活受体。;配体门控离子通道受体 ;离子通道的生物学特性;离子通道的种类及其研究现状;钙离子通道的分类;钙通道阻滞剂类药物的分类;一、1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂;发现;合成;Nifedipine理化性质;Nifedipine体内代谢;二氢吡啶类药物的特点;二氢吡啶类药物的研究方向;尼莫地平 C4为手性碳，药品为消旋体。作用于脑血管平滑肌，治疗缺血性脑血管疾病，开辟了脑血管疾病有效的新钙通道阻滞剂。;氨氯地平(洛活喜)：1990年上市，降压，抗心绞痛，t1/2：35~50h，1次/天，用量小，活性大，起效较慢，但持续时间长，副作用轻。第三代DHP。 尼索地平：1990年上市，主要用于降压和抗心绞痛，作用迅速。;二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系;硝苯地平的空间结构;激活开放钙通道的二氢吡啶类;地尔硫? ;手性;盐酸地尔硫?的代谢途径;苯并硫氮?类药物的构效关系;三、苯烷基胺类钙通道阻滞剂;合成;理化性质;维拉帕米的体内代谢;代谢产物;应用特点;四、非选择性钙通道阻滞剂;主要学习内容;药物的作用靶点;药物靶点——酶 ;酶的活性位点 ;酶的催化机理 ;药物：酶抑制剂 ;非竞争性抑制剂不与天然底物竞争活性位点。这种抑制剂通常结合在酶的不同区域，产生了诱导适合以改变了酶的构形使活性位点不再识别底物。增加底物的数量对抑制作用的强弱无影响。;药物设计： 当最终产物P”’很多时，变构位点被占据，因此切断了酶和生物合成途径。因此，最终的生物合成产物可以被当作一种先导化合物，来设计与变构位点结合的抑制剂。