钙通道阻滞剂CCB概述.ppt

钙通道阻滞药(CCB)概述  1.CCB的概念 2.CCB的药理作用 3.CCB的分类 4.CCB的临床应用 5.几种常见CCB的介绍 钙离子： 细胞的信使之一，参与集体多种生理功能的调节，如心肌活动、平滑肌张力、神经递质释放、腺体分泌等。细胞兴奋时，钙离子通过钙离子通道内流进细胞。 钙通道： 是细胞膜上的蛋白质小孔，能选择性的允许钙离子的通过。 钙离子通道拮抗剂： 又称钙离子通道阻滞剂，能与通道蛋白结合，阻止钙离子内流进细胞，降低胞质内钙离子的浓度，抑制钙离子所调节的细胞功能。 药理作用 心肌 平滑肌 抗动脉粥样硬化 红细胞和血小板 肾脏保护 负性频率 负性传导 负性肌力 降低心肌收缩，兴奋-收缩脱偶联，降低心肌耗氧量 减慢房室结传导速度 降低窦房结自律性 心率减慢 心绞痛 心衰 心律失常 心肌 窦房结和房室结的0相和4相除极，由钙离子内流决定的。 心肌缺血缺氧、胞内Ga升高、激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等 心肌细胞凋亡、坏死、心肌结构和功能破坏 平滑肌 a.主要舒张动脉，舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量和侧支循环量。 b.松弛支气管平滑肌，松弛胃肠道、输尿管和子宫平滑肌 c.舒张外周血管，解除痉挛：解痉作用以苯烷胺类作用最强 d.舒张脑血管，增加脑血流量 抗动脉粥样硬化 减少钙超载引起的动脉壁损害 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 增加细胞内cAMP含量，提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解 活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，降低胆固醇水平 减轻红细胞损伤、抑制血小板活化 红细胞内钙离子增多，变形能力下降 抑制TXA2的产生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集 肾脏保护 排钠利尿,不引起水钠潴留,保护肾脏 1.二氢吡啶类(DHPs), 主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张血管和降低血压的作用 2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是DHPs所不具备的。 钙拮抗剂药的分类 一）、选择性钙拮抗药 二氢吡啶类： 硝苯地平 非二氢吡啶类 苯烷胺类：维拉帕米 苯硫卓类：地尔硫卓 二）、非选择性钙拮抗药 氟桂嗪类 ：氟桂嗪 桂利嗪 普尼拉明类：普尼拉明等 其他类 ：哌克昔林等 钙拮抗剂的分代 类别 第一代 第二代 第三代 （特异性） 二氢吡啶类 （动脉心脏） 新活性成分和/或 新剂型 新活性成分 硝苯地平 尼卡地平 硝苯地平 缓释/控释 非洛地平缓释 尼卡地平控释 贝尼地平 依拉地平 美尼地平 尼莫地平 尼群地平 尼索地平 氨氯地平 拉西地平 硫氮卓酮类 地尔硫卓 地尔硫卓控释 （动脉=心脏） 苯烷基胺 （动脉心脏） 维拉帕米 维拉帕米控释 加洛帕米 根据受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点： (1)第一代为短效钙离子拮抗剂包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等,由于生物利用度低且波动大，药物血浆浓度波动大，用药后快速导致血管扩张和交感神经系统激活，引起反射性心动过速、心悸和头痛；由于此类药物半衰期短、清除率高、作用持续时间短，使其对血压控制时间短，很难实现24小时的有效覆盖，容易引起反射性交感神经激活, 增加心率, 基本不用于高血压的治疗; (2)第二代钙离子拮抗剂的药物，通过改革剂型为缓释或控释剂型使药代动力学特性有了明显改善，也有部分具有新的化学结构，代谢动力学特性有所改善,血管选择性有所提高, 性质稳定、疗效确切, 如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低, 峰谷血浆浓度波动较大;  (3)第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表, 半衰期长, 可1次/d服用, 因其起效缓慢，作用平稳，持续时间久，抗高血压的谷峰比值高，血压波动小、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等特点, 已成为用于高血压治疗的