钙通道阻滞药.ppt

整理ppt 钙通道阻滞药 钙离子的功能：心脏起搏、肌肉兴奋-收缩耦联、神经递质释放、腺体分泌、基因表达等。 钙通道阻滞药（钙拮抗药）：选择性阻滞钙通道，抑制细胞外钙离子内流，降低细胞内钙浓度的药物。 一、钙通道阻滞药分类 1、根据对钙通道的选择性分为： （1）选择性钙通道阻滞药：I类：维拉帕米；II类：硝苯地平；III类：地尔硫卓类 （2）非选择性钙通道阻滞药：IV类：氟桂利嗪类；V类：普尼拉明类；VI类：其他 2、根据钙通道亚型分类： I类：选择性作用于L型钙通道的药物 Ia类：二氢吡啶类（硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等） Ib类：地尔硫卓类（地尔硫卓等） Ic类：苯烷胺类（维拉帕米等） Id类：粉防己碱 II类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道的药物 （1）作用于T型钙通道（苯妥英等） （2）作用于N型钙通道 （3）作用于P型钙通道 III类：非选择性钙通道调节药（氟桂利嗪等） 3、根据应用时间的先后分类： （1）第一代钙通道阻滞药：对血管及心肌均有显著作用，应用广泛，但稳定性差，如维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓等。 （2）第二代钙通道阻滞药：高度的血管选择性、性质稳定、疗效确切，如非洛地平、尼莫地平、尼群地平等。 （2）第三代钙通道阻滞药：高度的血管选择性、半衰期长、作用持久，如普尼地平、氨氯地平等。 二、钙通道阻滞药的作用方式 1、亲水性分子如维拉帕米和地尔硫卓易与激活状态或失活状态的通道相结合，降低通道开放的速率。 2、疏水性的二氢吡啶类药物如硝苯地平与失活状态的通道相结合，延长失活后恢复所需要的时间。 三、钙通道阻滞药的药理作用及临床应用 药理作用 1、对心肌的作用 （1）负性肌力作用（但可因其降血压作用使交感神经活性反射性增强而部分抵消负性肌力作用，如硝苯地平） （2）负性频率和负性传导作用 2、对平滑肌的作用 （1）血管平滑肌 （2）其他平滑肌 3、抗动脉粥样硬化作用 （1）减少钙内流，减轻了钙离子超载所造成的动脉壁顺应性； （2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性； （3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞； （4）硝苯地平可增加细胞内cAMP 含量，提高溶酶体酶及胆固醇酯的水解活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，从而降低细胞内胆固醇水平。