阿莫西林舒巴坦匹脂片—悉林.doc

阿莫西林舒巴坦匹脂片—悉林 ———————————————————————————————— 作者： ———————————————————————————————— 日期： 一、?? 背景介绍： 　　悉林?是海南亚洲制药〔集团〕研究中心联合国内知名研发机构历时六年研制而成。“悉林〞为该产品的商品名和注册商标，通用名为阿莫西林舒巴坦匹酯片，曾用名为阿莫西林舒巴坦新戊酰氧甲酯片；该产品相关技术专利已由国家知识产权局受理,正在实质性审查阶段；现由海南亚洲制药〔集团〕下属企业浙江亚峰药厂生产。 ?　　自1929年Fleming发现青霉素至今，以青霉素为代表的β—内酰胺类抗生素一直是临床上公认的平安、有效的一线抗感染药物，长期在全球抗感染药中占主导地位。但伴随而至的耐药问题，也被医药界高度关注，联合用药、增加β－内酰胺酶抑制剂是最合理有效的治疗手段之一。 　　悉林?　就是用阿莫西林与舒巴坦匹酯按1：1比例组成的复方制剂。 　　如何研制一个临床使用平安、有效、便捷、合理的新型药物制剂？这是悉林?研发初宗和产品设计的核心。在综合比拟了各种β－内酰胺酶抑制剂的特性，我们发现舒巴坦具有较强的酶抑和抑菌双重作用，而且理化稳定性好，其综合优势明显，因此选用舒巴坦与阿莫西林可组成一个理想的复方制剂，但舒巴坦口服极易分解，生物利用度低，不能直接给药，研究中心科研人员在查阅了大量资料，借鉴国外同类产品的研发思路，引入了“前体药物〞理念，改用舒巴坦匹酯〔Sulbactam Pivoxyl〕与阿莫西林配伍，前者为一双酯前药，理化性质稳定，口服易吸收，在体内能迅速水解变成活性成分舒巴坦发挥其抗菌作用。这样一种全新理念设计的新型复方制剂，在我国医药史上也属罕见。 　　由此可见，悉林?开创了舒巴坦与青霉素类复方制剂可用口服给药的新方式，使临床常见的耐β－内酰胺酶菌的感染有一新的治疗方案。这种复方制剂具有以下优点： 　　1、消除细菌耐药性，恢复阿莫西林的抗菌活性。药敏试验说明，复方制剂体的药敏率达97.06%，而单用阿莫西林的药敏率仅为50.00%〔详见表1〕⑴。 ??????????????????? 表1???? 五种抗生素的药敏率 　　2、口服用药疗效更确切，可减少静脉给药的弊端。体外活性试验证实，阿莫西林与舒巴坦联合应用，对敏感菌的活性明显强于单用阿莫西林〔详见表2〕〔1〕，，可增强至约4～64倍。 ???????表2???? 五种抗生素的MIC值 　　3、不必再用两种或几种以上的抗生素来控制某种感染,而只用一种复方制剂即可到达较好的疗效。??????????????? 　　二、 作用机制： 　　悉林?除了对阿莫西林敏感菌有杀灭作用外，对耐阿莫西林菌也有很强的杀菌活性。 　　其活性成份一----阿莫西林为半合成青霉素，系杀菌性广谱抗生素，杀菌作用强，细胞壁穿透力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体因细胞壁破损，使外部水份不断渗透而胀裂死亡；二是增加细胞壁自溶酶的活性，产生自溶或胞壁质的水解，使细菌不能生长，到达杀灭细菌的作用。因而对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。 　　阿莫西林杀菌作用较氨苄西林迅速而强，尤其是嗜血杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等，有高敏感度疗效。对溶血性链球菌，布氏杆菌和肠球菌等中度或轻度敏感；对幽门螺旋杆菌、钩端螺旋体亦有杀灭作用。阿莫西林不耐青霉素酶，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。细菌对阿莫西林有完全的穿插耐药性。 　　阿莫西林全球销售额独占鳌头，约40余亿美元，占世界青霉素类抗生素总销售额的50%。阿莫西林在口服抗生素中占有重要位置。 　　其活性成份二----舒巴坦匹酯口服吸收后分解成舒巴坦，舒巴坦是竞争性β－内酰胺酶抑制剂〔Ⅱ型至Ⅳ型〕被称为是一种“自杀式〞的高效酶抑制剂，能永久性地分解、破坏耐药菌产生的β-内酰胺酶，保护了阿莫西林免受该酶的破坏，恢复细菌对阿莫西林的敏感性，有效解决细菌耐药性，增强阿莫西林作用；同时，舒巴坦本身有抗菌活性，为非选择性抗菌药物。二种作用叠加，使阿莫西林的最低抑菌浓度〔MIC〕明显下降，增效4～64倍，恢复细菌对阿莫西林的敏感性，有效解决了细菌耐药性，故悉林?具有“多靶点杀菌，双层次增效〞特点。 　　三、?? 药代动力学 ?　　口服悉林?后，其主要成份阿莫西林与舒巴坦的吸收、分布和代谢过程根本一样，二种成份的T1/2与Tmax也相近，匹配性良好〔详见表3〕〔2〕，这也证实悉林?的组方科学合理。 ?　　阿莫西林在胃酸中较稳定，口服后75～90%自胃肠道迅速吸收，不受胃酸及食物的影响，血药浓度比一样剂量的氨苄青霉素高2倍。