机能学实验-药物的量效曲线.ppt

药物的量效曲线 及pD2、pA2的求算(一) 实验目的 掌握用温血动物离体器官求药物的量效曲线的实验方法。 观察乙酰胆碱（Ach）和阿托品（Atropine） 的竞争性拮抗作用。 3. 加深对受体学说中亲和力、内在活性概念的理解及掌握KD、Emax、pD2、pA2的概念及求算法。 KD值：50％受体与药物结合时的药物浓度。表示药物与受体的亲和力。 KD越大，药物与受体亲和力越小。 EMAX:药物的最大效应。增加剂量或浓度，效应不再继续增强。体现药物的内在活性。 效价强度（potency）能引起等效反应的相对浓度或剂量。 pD2、pA2的概念？ pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50％时所需剂量的摩尔浓度的负对数。 pA2：竞争性受体拮抗剂的拮抗指数，即用加倍浓度的受体激动剂，只引起原浓度的反应水平，这时所用拮抗剂的摩尔浓度的负对数。 作用于受体的药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，而且还要内在活性。 内在活性决定药物与受体结合时产生效应大小的性质。 当两药内在活性相等时,其效价强度取决于亲和力的大小 当两药亲和力相等时， 其效价强度取决于内在活性的强弱 0≤α≤1 原理 乙酰胆碱（Ach）：M受体激动剂 肠平滑肌收缩。 S型累加剂量效应曲线（Cumulative dose response curve, CDRC）。 阿托品（Atropine）为M受体拮抗剂 肠平滑肌松弛 曲线平行右移 本实验课分两次进行。 第一次课 药物的量效曲线实验 方法: 本实验主要观察兔肠平滑肌的收缩情况: 通过张力传感器, 利用与计算机相连 接的BL-420生物机能实验系统, 观察、 记录给阿托品前后Ach的量效曲线, 测量 给阿托品前后Ach的肌张力（g）, 并打 印出来。 实验步骤 一、微机准备： 1. 开机, 打开“BL-420生物机能实验系 统” 开关, 将张力换能器的五心插口连接于1通（CH1）, 启动“BL-420”。 2. 单击“设置”——“实验人员”, 输入组号、名 单, “确定”。 3. 单击“文件”——“打开配置”, 在弹出的“自定 义模块选择”对话框中选“量效曲线”,“确定”。 4. 双击“1通道”, 窗口变大后, 鼠标指左侧坐标零 刻度, 将零基线移至屏幕下1/3处。 二、固定肠肌： 1. 用自来水冲洗麦氏液槽和贮液瓶三次后, 加入 台氏液,麦氏液槽加入台氏液40ml, 在恒温液槽 中加入自来水适量。 2. 打开恒温平滑肌槽开关, 设定温度 38±0.5 ºC , 调节麦氏液槽氧气适量。 3. 取温台氏液约10ml于培养皿中, 用小镊子取 一肠段于培养皿中, 两端夹上蛙心夹, 一端连 接于肌条固定夹于底部，另一端连接于张力 换能器的旋臂。 4. 冲洗肠肌三次, 稳定10分钟。 三、Ach量效曲线的制作 1. 单击工具栏“▲”, 记录肠肌收缩曲线约2cm。 2. 单击右下角的“L”, 打开特殊实验标记编辑对话框, 在 “实验标记组列表” 中选 “量效曲线实验” 在“标记方式”中选 “箭头”, 在“标记文字显示方向”中选“水平”, “确定”。 3. 制作给Atropine前Ach的量效曲线，给药按表（ Ach -9 ~ -3), 应注意给药时机并及时添加每个药物浓度的标记（可在右下角“实验标记项”下拉表中找到 ）。 Ach给药次序 次序 M 给药量(ml) µM(D) LogD 1 4*10-7 0.1 0.001(10-9M) -9 2 4*10-7 0.9 0.01 (10-8M) -8 3 4*10-6 0.9 0.1 (10-7M) -7 4 4*10-5 0.9 1.0 (10-6M) -6 5 4*10-4 0.9 10.0 (10-5M) -5 6 4*10-3 0.9 100.0(10-4M) -4 7 4*10-2 0.9 1000 (10-3M) -3 4. 曲线完成，点击工具栏“ ”暂停后，立 即