核酸的降解和核苷酸代谢.pptx

1;核苷酸的生理生化作用 ;核苷酸对免疫系统的促进作用 ;核酸的分解过程;核酸酶：作用于核酸的磷酸二酯酶称为核酸酶,按 其作用位置分为: 核酸外切酶：作用于核酸链的末端（3?端或5?端）， 逐个水解下核苷酸。脱氧核糖核酸外切酶：只作 用于DNA; 核糖核酸外切酶:只作用于RNA 核酸内切酶:从核酸分子内部切断3?,5? -磷酸二酯键。;核糖核酸酶;只能水解DNA磷酸二酯键的酶。 牛胰脱氧核糖核酸酶（DNaseⅠ），可切割双链和单链DNA，降解产物为3’-磷酸为末端的寡核苷酸。 限制性核酸内切酶：细菌体内能识别并水解外源双源DNA的核酸内切酶，可特异切割外源DNA特定序列中的磷酸二脂键(对碱基序列专一），切断双键，常作为工具酶。? ;既可水解RNA，又可水解DNA磷酸二酯键的核酸酶。 小球菌核酸酶（内切酶），可作用于RNA或变性的DNA，产生3’-核苷酸或寡核苷酸。 蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二酯酶（外切酶）。;某些核酸外切酶对RNA、DNA均有作用;; 核苷酸 + H2O 核苷+Pi 核苷 + H2O 嘌呤（或嘧啶）+戊糖 （核苷水解酶主要存在于植物和微生物体内，并且只能对核糖核苷起作用，对脱氧核糖核苷不起作用。） 核苷+ H3PO4 嘌呤（或嘧啶）+1-磷酸戊糖 （核苷磷酸化酶存在广泛） ; 这是一个氧化降解过程，不同生物降解的产物不同。 ;嘌呤核苷酸的分解代谢;尿酸的进一步分解;1.4 嘧啶的降解; 胞嘧啶 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O NH3 NAD(P)H+H+ NAD(P)+ H2O β-丙氨酸 β-脲基丙酸 H2O 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 NAD(P)H+H+ NAD(P)+ H2O β-氨基异丁酸 β-脲基异丁酸 H2O ;胞嘧啶;2 核苷酸的生物合成 ;从头合成;嘌呤环上各原子的来源;IMP的合成是从5-磷酸核糖开始的，先与ATP反应生成5′-磷酸核糖-1′-焦磷酸（PRPP），然后嘌呤???的各原子在PRPP的C-1位置上逐渐加上去。;第21页/共55页;R-5-P （5-磷酸核糖）;;补救途径;参与补救合成的酶;补救合成的两条途径;合成过程;临床抗癌药物的作用机理;嘌呤核苷酸合成的调节;;嘧啶核苷酸的嘧啶环是由氨甲酰磷酸 和天冬氨酸合成的。;.1氨甲酰磷酸的合成;天冬氨酸转氨甲酰酶; UMP UDP UTP ATP ADP ATP ADP UTP + NH3 + ATP CTP + ADP + Pi (细菌体内) 在动物体内,由谷氨酰胺代替氨参加反应提供氨基 UTP + 谷氨酰胺 +ATP +H2O CTP + 谷氨酸+ADP+Pi ; ;嘧啶碱与1-磷酸核糖生成嘧啶核苷，然后由尿苷激酶催化尿苷和胞苷形成UMP和CMP。 ;嘧啶核苷酸合成的调节;嘧啶核苷酸的抗代谢物;抗代谢药物：嘧啶核苷酸的类似物;第40页/共55页;核糖核苷酸的还原反应;;核糖核苷酸的还原反应;核糖核苷酸还原酶示意图;由尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）经甲基化生成。Ser提供甲基，NADPH提供还原当量。 ; 胸腺嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）的合成 dUDP + H2O dUMP + Pi dCMP + H2O dUMP + Pi