染色体畸变结构改变.pptx

染色体畸变结构改变;A karyotype （核型） is a photograph of the chromosomes at metaphase, when they are most easily seen. In a karyotype, the chromosomes are arranged by pairs: alterations in chromosome size (structure) or number are seen here.;Normal Human Karyotype;Chromosomal Abnormalities;Common Structural Abnormalities;Common Structural Abnormalities;(一) Deletions ;第7页/共46页;(1)无着丝粒断片：最初发生缺失的细胞在分裂时可见落后染色体——无着丝粒断片， (2)顶端缺失 有丝分裂出现因断裂—融合→双着丝粒染色体——后期染色体桥。 减数分裂联会时，有未配对的游离区段。 (3)中间缺失 减数分裂染色体联会时形成缺失环。 注意：较小的缺失往往并不表现出明显的细胞学特征；缺失纯合体减数分裂过程也无明显的细胞学特征。;缺失的细胞学特征;断裂(breakage)—融合(fusion)—桥(bridge);玉米缺失杂合体粗线期缺失环;果蝇唾腺染色体的缺失环;(1)缺失的后果 打破了基因的连锁平衡，破坏了基因间的互作关系，基因所控制的生物功能或性状可能丧失或异常。 (2)缺失的危害程度 取决于缺失区段的大小、缺失区段所含基因的多少、缺失基因的重要程度、染色体倍性水平。 缺失纯合体——致死或半致死 缺失杂合体——缺失区段较长时，生活力差、配子(尤其是花粉)败育或育性降低；缺失区段较小时，可能会造成假显性现象或其它异常现象(猫叫综合症)。;缺失杂合体的假显性现象;Micro Deletions（教材下册p8 ）;1 in 50000 newborns;第17页/共46页;第18页/共46页;Cri du chat syndrome ;(二)Duplication的细胞学特征; 重复的遗传学效应;果蝇复眼的小眼组成数目的剂量效应;（三）Inversion;第24页/共46页;Inversion Loop;Inversion Loop （倒位环）;Paracentric Inversion Crossover ;Pericentric Inversion Crossover ;Dicentric Chromosomes are Unstable; 倒位的细胞学鉴定; 倒位的遗传效应; 倒位的遗传效应;(四)Translocation;When a part of one chromosome is relocated to another chromosome, the result is called a translocation If parts of two chromosomes “trade places” so no genetic material is lost, it is called a reciprocal (or balanced) translocation; 相互易位的细胞学鉴定;Balanced Translocations Pair “Oddly” during Meiosis;Depending on the segregation pattern in a single meiotic division, all of the gametes may have normal DNA content (but half have the translocation), or all of the gametes may be defective (have duplication and deletion);易位杂合体的联会和分离;果蝇巨染色体易位图;易位的遗传学效应;1960年，Nowell ——慢性粒细胞白血病(CML);Ph染色体;理论意义：首次证实了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的关系，为Boveri提出的“肿瘤染色体理论”提供了实验证据, 是肿瘤遗传学研究的里程碑。;Philadelphia Chromosome and Cancer;分子水平：“BCR-ABL”( 称“假连锁”，融合基因) 经过转录、翻译产生一个融合蛋白，叫P210，P210具有增强酪氨酸激酶的活性，改变了细胞多种蛋白质酪氨酸磷酸化水平和细胞微丝机动蛋白的功能，从而扰乱了细胞内正常的信号传导途径，使细胞失去了对周围环境的反应性,并抑制细胞凋亡的产生。;感