信迪利单抗 结直肠癌.pptxVIP

信迪利单抗联合呋喹替尼用于中国难治性转移性结直肠癌患者的治疗研究背景和设计REGONIVO研究发现，瑞戈非尼联合纳武单抗在难治性mCRC患者，尤其是MSS患者中表现出可期的疗效和可控的安全性，因此设计本研究评估呋喹替尼联合信迪利单抗的疗效和安全性。信迪利单抗200mg，D1；呋喹替尼3mg，D1-D21；q3W/cycle研究终点ORR，DCR，PFS难治性mCRC患者N=52试验前收集外周血采用NGS检测患者基因类型Shota Fukuoka, et al. ASCO 2019, Poster Abstract 2522.Miaomiao Gou, et al. ASCO 2020. Poster Abstract 4028.信迪利单抗联合呋喹替尼在中国MSS型晚期肠癌中观察到抗肿瘤活性信迪利单抗联合呋喹替尼用于中国难治性转移性结直肠癌患者的治疗Fruquintinib combination with sintilimab in refractory metastatic colorectal cancer patients in China.DCR: 57.69%基线特征（N=52）肿瘤缓解基线特征N（%）中位年龄，岁（范围）53（36-70）肝转移（%）69.2%肺转移（%）34.6%左半结肠（%）71.1%KRAS/NRAS突变（%）69.2%MSS（%）100%肿瘤缓解N（%）CR0PR8（15.38%）SD22（42.31%）PD22（42.31%）ORR15.38%DCR57.69%患者中位年龄53岁，左半结肠占71.1%，所有患者均为MSS型52例患者中，ORR率达到15.38%(8/52)，DCR率高达57.69% (30/52)信迪利单抗联合呋喹替尼为中国微卫星稳定（MSS）型结直肠癌患者提供新的治疗选择Miaomiao Gou, et al. ASCO 2020. Poster Abstract 4028.NICHE新辅助研究：免疫治疗早期、局部进展期结肠癌基线特征研究设计：前瞻队列、II期探索性研究dMMR(30例)pMMR(30例)随机1：1分组dMMR(15)pMMR(15)pMMR(15)主要终点：安全性/可行性次要终点：疗效、疗效与以下因素的相关性（TMB、IFNγ基因标签、T细胞浸润、TCR克隆性）Myriam Chalabi, Lorenzo F. Fanchi, Krijn K. Dijkstra, et.al. /articles/s41591-020-0805-8Neoadjuvant/articles/s41591-020-0805-8 immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nature Medicine 06 April 2020免疫治疗(Nivo+ipi)在dMMR和pMMR 人群的病理缓解率病理缓解：35例可评估受试者20个dMMR：肿瘤病理缓解率达到100%，其中19个患者达到主要病理缓解MPR，12个患者达到病理完全缓解pCR15个pMMR：肿瘤病理缓解率达到27%（4/15）,其中3个患者达到主要病理缓解MPR ，1个患者达到病理缓解研究提示：在肠癌新辅助免疫治疗中，dMMR敏感人群获益显著，pMMR不敏感人群同样也能获益病理缓解(病理50%肿瘤细胞残余)主要病理缓解MPR(≤10%肿瘤细胞残余)Myriam Chalabi, Lorenzo F. Fanchi, Krijn K. Dijkstra, et.al. /articles/s41591-020-0805-8Neoadjuvant/articles/s41591-020-0805-8 immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nature Medicine 06 April 2020东西方结直肠癌指南对免疫治疗的推荐地区推荐西方美国治疗阶段转化治疗一线治疗二线及以上治疗适用人群不可切除异时性转移结直肠癌dMMR/MSI-H的转化治疗(辅助FOLFOX/CAPEOX治疗后12个月内疾病进展) Nivolumab±ipilimumab or Pembrolizumab (dMMR/MSI-H only)（2A）dMMR/MSI-H晚期或转移性结直肠癌一线治疗可耐受高强度治疗：(Pembrolizumab）(dMMR/MSI-H only)(2A) 不可耐受高强度治