ORIENT11 非鳞晚期一线.pptxVIP

ORIENT-11 ：达伯舒?一线非鳞NSCLC的注册临床研究关键入组标准未经治疗的非鳞状NSCLC (不适合局部治疗的IIIB/C期，IV期 )无EGFR/ALK 基因突变ECOG PS 0 -1提供用于PD-L1评估的样本分层因素: 性别 (男性 vs. 女性)铂类 (顺铂 vs. 卡铂)PD-L1 表达 (TPS1% vs ≥1%) N=397信迪利单抗 200mg + 培美曲塞 500 mg/m2 +顺铂 75 mg/m2 或 卡铂 AUC5 Q3W， 4周期信迪利单抗 200mg Q3W 至24个月 + 培美曲塞 500 mg/m2 Q3WR(2:1)安慰剂 + 培美曲塞 500 mg/m2 + 顺铂 75 mg/m2 或 卡铂 AUC5 Q3W ， 4 周期安慰剂 Q3W 至24 个月 + 培美曲塞 500 mg/m2 Q3W交叉治疗信迪利单抗 200mg Q3W 至24个月分析人群疗效：意向性治疗 (ITT)安全性：所有至少接受1次以上研究治疗的患者研究终点主要终点：独立影像评估委员会（IRRC）评估的无进展生存期（PFS）次要终点：总生存期（OS），缓解率，缓解持续时间，至缓解时间和安全性中期分析计划发生70%进展事件进行分析，单侧α=0.0075数据截止时间：2019年11月15日中位随访时间: 8.9个月(0.6 -14.8);观察事件数: 198例Yang Y, et al. Journal of Thoracic Oncology (2020), doi:/10.1016/j.jtho.2020.07.014.审批编号：RD2007300003达伯舒?联合化疗显著延长无疾病生存时间达8.9个月事件数HR (95% CI)P信迪利单抗+化疗42.1%0.482（0.362, 0.643）0.00001安慰剂+化疗65.6%信迪利单抗+化疗安慰剂+化疗生存率生存率疾病进展风险下降52%中位PFS ：8.9个月中位PFS5.0个月 (4.8, 6.2) (7.1, 11.3)月风险数 (累计删失数)信迪利单抗+化疗266(0)231(6)202(22)143(46)63(101)25(131)3(151)3(151)0(154)安慰剂+化疗131(0)106(4)77(13)42(21)19 (31)4 (42)1(45)0(45)0(45)Yang Y, et al. Journal of Thoracic Oncology (2020), doi:/10.1016/j.jtho.2020.07.014.审批编号：RD2007300003关键临床亚组PFS均有获益亚组信迪利单抗+化疗事件数 (%)安慰剂+化疗事件数 (%)总数112 (42.1)86 (65.6)性别 男性84 (41.2)68 (68.7) 女性28 (45.2)18 (56.3)年龄 ≤ 60 岁48 (38.1)40 (66.7) 60 岁64 (45.7)46 (64.8)ECOG 评分 029 (38.2)21 (61.8) 183 (43.7)65 (67.0)铂类化疗 顺铂34 (47.9)23 (69.7) 卡铂78(40.0)63 (64.3)亚组信迪利单抗+化疗事件数(%)安慰剂+化疗事件数(%)总数112 (42.1)86 (65.6)PD-L1 TPS 1%43 (50.6)26 (59.1) ≥1%69 (38.1)60 (69.0) 1- 49%35(47.3)16 (61 .5) ≥50%34(31.8)44 (72.1)吸烟史 既往 / 现在70 (40.9)60 (69.0) 从未42 (44.2)26 (59.1)脑转移 是19 (52.8)14 (63.6) 否93 (40.4)72 (66.1)安慰剂+化疗更好信迪利单抗+化疗更好信迪利单抗+化疗更好安慰剂+化疗更好HR（95％）和P值来自以随机分层变量分层的Cox回归模型Yang Y, et al. Journal of Thoracic Oncology (2020), doi:/10.1016/j.jtho.2020.07.014.审批编号：RD2007300003达伯舒?联合化疗总生存数据尚未成熟，有显著获益趋势信迪利单抗+化疗安慰剂+化疗生存率死亡风险下降39%事件数6个月OS率HR (95% CI)P值信迪利单抗+化疗19.2%89.6%0.609（0.400,0.926）0.01921安慰剂+化疗29.8%80.4%月风险数 (累计删失数)信迪利单抗+化疗266(0)262(0)248(1)206(33)134(93)72(147)18(197)3(212)0(215)安慰剂+化疗131(0)128(0)113(2)92(14