β-地中海贫血PBLPPT课件.ppt

β—地中海贫血;案例摘要;轻度贫血，可无或有容易疲倦与头昏； 中度贫血，活动或劳动后出现面色苍白、 眼花、心慌和气促； 重度贫血，即使在休息或卧床时也有明显 的症状。 其最常见的原因是缺铁性贫血，缺铁 导致小细胞性贫血。;超声波检查 利用超声产生的波在人体内传播时，通过示波屏显示 体内各种器官和组织对超声的反射和减弱规律来诊断 疾病的一种方法。超声波具有良好的方向性，当在人 体内传播过程中，遇到密度不同的组织和器官，即有 反射、折射和吸收等现象产生。根??示波屏上显示的 回波的距离、弱强和多少，以及衰减是否明显，可以 显示体内某些脏器的活动功能，并能确切地鉴别出组 织器官是否含有液体或气体，或为实质性组织。;小细胞低色素贫血 在缺铁性贫血的早期，多为正常细胞性贫血， 表现为轻度贫血；随着进展，红细胞和血红 蛋白进一步下降，出现明显的小细胞低色素 性贫血，呈典型的缺铁性贫血。所以出现典 型小细胞低色素贫血，可见于缺铁性贫血的 晚期。;血红蛋白电泳 检查介绍 各种血红蛋白的等电点不同的特点，在一定pH缓冲液中所带 的正、负电荷不同，经电泳后各血红蛋白的移动方向不同。 临床意义 该试验是为了确诊是否有异常血红蛋白存在，以及各种血红 蛋白的比例。 1 HbA2增高是轻型β—海洋性贫血最重要的诊断依据； 2 缺铁性贫血时，HbA2常降低，可与轻型β—海洋性贫血 鉴别； ;轻型 b-地中海表现 轻型地贫是 β0 或 β地贫的杂合子状态，β 链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极 轻微。中间型 β 地贫是一些 β地贫的双重杂 合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不 同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子 状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。 ;绒毛穿刺检查（绒毛膜取样术） 是用一根很细的针穿刺到胎盘的组织中去， 取适量的绒毛组织出来，可进行一些细胞 或遗传方面的检查。;珠蛋白生成障碍性贫血原名地中海贫血又称海洋性 贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于遗传的基 因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成 缺如或不足所导致的贫血或病理状态。缘于基因缺陷 的复杂性与多样性，使缺乏的珠蛋白链类型、数量及 临床症状变异性较大。根据所缺乏的珠蛋白链种类及 缺乏程度予以命名和分类。;此病遍布世界各地，地中海沿岸、东南亚、非洲北 部与南???及中国南部发病率较高。·海洋性贫血以在我 国以广东、广西、贵州、四川为多。 原因是这些地区原来是疟疾严重的地方， 而地贫对 疟疾有一定保护作用， 所以在这些地区远古时代轻度 地贫其实是有生存优势的。 现在这个自然选择压力已 经很小了， 但因为轻度地贫对健康影响不大， 不会影 响地贫致病突变的遗传， 所以地贫就在这些地区持续 保留下来。;人体内的血红蛋白由四个亚基构成， 分别为两个 α 亚基和两个 β 亚基，每个亚基结构中间有一个疏水局 部，可结合一个血红素并携带一分子氧，因此一分子 Hb 共结合 4 分子氧。Hb 亚基之间通过 8 对盐键，使 四个亚基紧密结合而形成亲水的球状蛋白。血红蛋白由 珠蛋白和血红素缔结而成。 ;合成特点分为血红素合成特点和珠蛋白合成特点。 血红素合成特点 1、合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能 合成； 2、合成的原料简单：琥珀酰 CoA、甘氨酸、Fe2等小 分子物质； 3、合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程 在胞液。血红素合成后与珠蛋白结合成 血红蛋白。 珠蛋白合成的特点： 1、血红素合成后与珠蛋白结合成血红蛋白。 2、珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成，其合成受血红 素调控。;人类 b-珠蛋白基因基因结构：包括已确定的八个珠 蛋白功能基因和三个珠蛋白假基因，还有一个近年发 现的基因，它们在两条染色体上排列成簇。人类β珠蛋 白基因簇位于 11 号染色体短臂 1lp155，长约 60kb， 包含 5 个按其排列顺序依次表达的功能基因. β—珠蛋白基因有3个外显子，2个内含子。 根据β—珠蛋白基因DNA序列表知外显子DNA序列中 的起始位置和终止位置分别为：70545...70686 ; 70817 ...71039 ; 71890...72150。;外显子：指真核细胞的基因在表达过程中能编码蛋 白质的核苷酸序列/在基因序列中，出现在成熟mRNA 分子上的序列。 内含子：位于外显子之间、于mRNA剪接过程中被删 除部分相对应的间隔序列。 编码序列：可以编码产生蛋白质的DNA序列。 外显子包含编码序列 mRNA包含编码序列 ;DNA序列中，每个内含子序列分别从哪里开 始到哪里结束？ 根据β—珠蛋白基因DNA序列表知内含子序列分别为 70687...70816 ; 70140...71889。 2个内含子序列的开始2个碱基和末尾2个碱基 分别是什么？ 开始2