胺碘酮的临床应用PPT课件.ppt

剂型与包装 片剂： 白色刻痕片，200毫克/片，10片/盒，铝塑包装 (39.46/盒 静脉注射液： 微黄色，澄明溶液，150毫克/安瓿(3毫升)，6安瓿/盒(199.96/盒 * 谢 谢 * 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 * 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ * 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 心肌内浓度10-50倍于血浆浓度，胺碘酮和去乙基胺碘酮不能透析排除，蛋白结合率高96％，静脉起效1-2h，口服起效2-3天，常在1-3周起效。 三室代谢模型，相对小的中央室，外周室和深部室。深部室包括淋巴结、肝、肺和脂肪。深部室发现高水平的胺碘酮和初始的代谢产物，并且与血浆有着稳定的分配系数。外周室是由肌肉、脑组成，比较小的分布容积和较低的溶解系数。随着静脉用药时间的延长，储存在深部室中的胺碘酮母体和代谢产物增多，大量的深部室的的分布说明了如果用过小负荷剂量会延迟抗心律失常作用的出现。深部室在充盈时，为了维持心肌与血浆中的药物浓度，较高剂量的药物是需要的。这种模型可以帮助解释停药后的血浆清除相，包括初始相当短的半衰期，继之由于胺碘酮从深部储存中再分布而导致的更长的清除期。 静脉用药时生物利用度为100%，血药浓度高峰出现更快,以5mg/kg剂量静注，15分钟后即达到血药浓度高峰(范围为5～ 41ng/L)[1,11],AM在组织中广泛迅速分布导致了血药浓度快速降低,在输完后30～45分钟内就会降低至最高峰浓度的10%[1,8],这种分布特性解释了血浆浓度与临床疗效关系不紧密的原因。 静脉清除半衰期短数小时。 * * * * 胺碘酮的临床应用 * 多通道作用 ——广泛阻滞钾通道 (III类药物)： 同时抑制慢激活、快激活及超快激活的延迟整流钾电流（IKs、IKr、IKur ），阻滞内向整流钾电流（IK1）。 不同于其它纯Ⅲ类药（选择阻滞），具有一定的使用依赖性，尽管延长QT，极少产生尖端扭转型室速。 ——轻度阻滞钠通道 具有使用依赖性，但不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功能 胺碘酮的电生理作用 * 多通道作用 ——轻度阻滞钙通道 抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD) 减少尖端扭转型室速 ——非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体 削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定 性，利于VT/VF防治。 胺碘酮的电生理作用 * 抗心律失常作用 降低窦房结和房室交界区的自律性 延长各部位心肌动作电位时程和有效不应期 减慢心房、房室结和房室旁路的传导 （对房室旁路前传的抑制作用强于逆传） 药理作用(一) * 血流动力学作用 降低外周阻力，减慢心率，从而降低心肌耗氧量 直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量 降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量 口服负性肌力作用轻或无 药理作用(二) * 心电图改变 RR间期延长 PR间期延长 QT间期延长 QRS波通常不增宽 可出现独特的分裂双峰T波 * 代谢特点 极高的脂溶性，分布容积大（60L/kg） 易在肺、肝、肾、心、脂肪等沉积 属三室模型－－ 需要数周达到血浆稳态 清除半衰期长: 50－60天（20-110天） 肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排泄 胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，比胺碘酮的清除半衰期更长 * 药代动力学 特点：负荷期和半衰期长并且因人而异 口服 静脉 达峰时间 (Tmax) 2.5-5小时 15-30分钟 半衰期(T 1/2β ) 20-100天 最短可在数小时之内 生物利用度 50% 蛋白结合率 67%-98% 67%-98% 组织分布 肺、肝、肾、心、脂肪等 肺、肝、肾、心、脂肪等 组织蓄积 脂肪 脂肪 代谢/代谢产物 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 排泄 胆汁，粪便，肾排泄极少 胆汁，粪便，肾排泄极少 * 不同剂型的作用 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同 静脉应用早期主要表现为I, II, IV类抗心律失常药物的作用，III类药物的作用出现较晚 较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需数天至数周起效,负荷量越大，起效越快 静脉起效时间数分钟 * 胺碘酮的临床应用 以上特点决定了： 胺碘酮具有广谱抗心律失常作用 用药方法——负荷量＋维持量（负荷量越大，起效越快，因此