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遗传性痉挛性截瘫 疾病描述 遗传性痉挛性截瘫是以双下肢进行肌张力增高、肌无力和剪刀步态为特征的 综合征 。由 Seeligmuler （1874）首先报道，人群患病率为 2 －10/10 万。 症状体征 本病多在 儿童 或青春期发病，男性略多，以缓慢进行性双下肢痉挛性无力为主要特征。分两型： 1、单纯型：较多见，仅表现痉性截瘫，患者病初感觉双下肢僵硬，走路易跌倒，上楼困难，可见 剪刀步态、双下肢肌张力增高、 腱反射亢进和病理征等。如儿童期起病可见弓形足畸形， 伴腓肠肌 缩短 （假性挛缩），患儿只能足尖走路， 双腿发育落后而较细。 随着病情进展双上肢出现锥体束征， 感觉和自主神经功能一般正常，有报道足部精细感觉可缺失。 有的患者双手僵硬，动作笨拙， 轻度 构音障碍。 2、变异型：痉挛性截瘫伴其他损害，构成各种综合征。 （1）HSP伴脊髓小脑和眼部症状（ Ferguson －Critchley 综合征）： 30－40 岁出现脊髓小脑共济 失调表现，双腿痉挛性肌无力，可有双下肢远端深感觉减退，伴视神经萎缩、复视、水平性眼球震 颤、侧向及垂直凝视受限和构音障碍等， 颇似多发性硬化。可在一个家族几代中出现，可伴锥体外 系症状，如四肢僵硬、面无表情、前冲步态和不自主 运动 等。 （2 ）HSP伴锥体外系体征：如静止震颤、帕金森样肌强直、肌张力减低性舌运动和受阻徐动症等， 最常见帕金森综合征样痉挛无力和锥体束征。 （3 ）HSP伴视神经萎缩 （Behr 综合征）： 通常合并小脑体征也称为视神经萎缩－共济失调综合征， 为常染色体隐性遗传。 10 岁前逐渐出现视力下降，眼底视乳头颞侧苍白，乳头黄斑束萎缩，合并 双下肢痉挛、腭裂、言语不清、远端肌萎缩、畸形足、共济失调和脑积水等。完全型常于 20 岁前 死亡，抑扬型寿命可正常，仅视力轻度下降。 （4 ）HSP伴黄斑变性（ Kjellin 综合征）：约 25 岁发病，痉挛性无力伴双手和腿部小肌肉进行性 萎缩、精神发育迟滞和中央性视网膜变性等；合并眼肌麻痹称为 Barnard －Scholz 综合征。 （5 ）HSP伴精神发育迟滞或痴呆：又称鱼鳞癣样红－痉挛样截瘫－精神发育迟滞（ Sj?gren － Larsson ）综合征，为常染色体隐性遗传。幼儿期发病或生后不久出现颈、腋窝、肘窝、下腹部及 腹股沟等皮肤弥漫性潮红和增厚，随后皮肤角化脱屑， 呈暗红色鳞癣，痉挛性截瘫或四肢瘫 （下肢 重），常伴假性球麻痹、癫痫大发作或小发作、手足徐动、轻至重度精神发育迟滞等； 1/3 的病例 视网膜黄斑色素变性导致视力，可见视神经萎缩或审神经炎， 但不失明；患儿身材矮小，牙釉质发 育不全，指（趾）生长不整洁。预后不良，多在发病不久死亡，罕有存活至儿童期。 （6 ）HSP伴多发性神经病：表现感觉运动性多发性神经皮质脊髓束病变体征，儿童或青少年期起 病，至成年早期不能行走时病变才停止进展。腓肠神经活检呈典型增生性多发性神经病。 （7 ）HSP伴远端肌萎缩（ Tyorer 综合征）：为常染色体隐性遗传。儿童早期发病，伴手部肌萎缩， 继之出现下肢痉挛或挛缩，身材短小，轻度小脑症状，手指徐动和耳聋等，部分病例不自主苦笑， 构音障碍，至 20 －30 岁仍不能走路。 （8 ）HSP伴早老性痴呆（ Mast 综合征）： 11－20 岁发病，表现爆发性语言、面具脸、手足徐动和 共济失调等。 （9 ）Charlevoix －Sageunay综合征：多在幼儿发病，表现痉挛性截瘫、共济失调、智力低下、二 尖瓣脱垂、双手肌萎缩和尿失禁等。 疾病病因 本病有高度遗传异质性，已发现 20 个基因位点，按发现的顺序依次命名为 SPG1－SPG20，其中 5 个基因已被克隆。 （1）常染色体显