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病 毒 学Virology第一章 绪论一、病毒的发展简史病毒的发现时期 病毒病的发现历史很悠久 地球上的人类,动物和植物遭受病毒的危害已有许多世纪。公元前2-3世纪,印度、中国存在天花公元860-932年,第一个可靠的记述是波斯医生对天花、麻疹症状的图解描述家畜病毒病中最早记载的是狂犬病公元前四世纪,亚里士多德就描述了病犬的疯狂和暴怒,通过啮咬还能将疾病传给其它动物。最早知道的植物病毒病是:1576年,郁金香碎色病(tulip breaking disease),使花朵产生了令人注目的杂色。昆虫在公元前就可能受到病毒的侵害,但直到19世纪中叶,才有记述家蚕黄瘟病或多角体病疫苗方面公元10世纪的北宋年间,我国人民在世界上首先发明了采用人工免疫方法预防天花( smallpox ),方法是先收集轻型患者的感染性材料,并保存起来,以后在必要时用棉花将感染性材料接种在鼻孔的内壁。 在公元18世纪,我国先进的预防天花的免疫接种技术通过丝绸之路西行传入中东,并很快扩展到全欧。 700年后,即1798年,英国人Edward Jenner才发现牛痘和人痘有相似性,并发明了采用牛痘来预防天花1884年法国人Pasteur 又发明了狂犬病疫苗。Louis Pasteur (1822-1895)病毒本身研究1879年,德国的发酵和植物营养学家A Mayer利用花叶病株的汁液成功地对健康烟草进行了接种,使后者产生了典型的花叶病状——这是植物病毒病害研究中所进行的首次传染试验,但当时Mayer认为烟草花叶病的病因是细菌性的。1892年俄国科学家D.Ivanofsky发现烟草花叶病的致病因子能通过细菌过滤器,尽管这项观察提示有一种比前所知的任何一种病原都小的病原物存在,但他仍然认为该病是由产生毒素的细菌引起的。Dmitri Iwanowski (1864-1920)病毒本身研究1898年荷兰科学家(Martinus)Beijerinck重复了Ivanofsky的实验,并将汁液置于琼脂凝胶块的表面时,发现侵染性物质在凝胶中能以适当的速度扩散,而细菌则仍滞留于琼脂块的表面,因此他认为这种侵染性物质要比通常的细菌小。Beijerinck用“传染性活液体(contagium vivum fluidum)”或“病毒(virus)”来命名这种史无前例的小病原体。Martinus Beijerinick (1851-1931)病毒本身研究同年1898年,研究口蹄疫(foot-and-mouth disease)的Loeffler和Frosch(1898)也发现动物淋巴液中含有侵染性物质,在通过细菌滤器后仍不失去侵染力。 认为口蹄疫的致病物是很小的,并指出那些病因未明的天花、牛痘、麻疹、牛瘟可能是由类似于口蹄疫致病物那样极小的生物引起的。病毒本身研究1901年W.Reed等在古巴首次鉴定到人过滤性病毒,即黄热病毒(Yellow fever virus)。1908年Ellemuan和Bang发现通过滤器制备的白血病无细胞滤液能引起小鸡发病. 1911年P.Rous证实家禽肉瘤也同样能通过宿主传递,这种病原体是过滤性的,所以认为是病毒,即病毒能引起肿瘤。 Rous的发现激发了人们对肿瘤本质及病毒与癌之间的可能关系的研究,他本人也因该项发现于1966年获得诺贝尔奖。Walter Reed (1851-1902)病毒本身研究1915年P.W.Twort发现了一种能裂解细菌的过滤成分,并可以传递给新的培养细菌。但由于Twort本人当时还不能肯定自己的发现,以及第一次世界大战对科学工作的干扰,他的重要发现一直默默无闻。Frederick Twort (1877-1950)病毒本身研究1917年 F. d‘Herelle 再次发现Twort的裂解现象,并且证明这种过滤性裂解因子在传递过程中还能够增殖,他将这种裂解因子命名为细菌噬菌体(bacteriophage),简称为噬菌体(phage)。d‘Herelle的噬菌体研究结果引起了人们广泛的兴趣和热烈的争论:如噬菌体是否是有生命的 细菌裂解是否由噬菌体引起Felix dHerelle (1873-1949)病毒本身研究人们曾试图利用噬菌体治疗细菌感染,但这一愿望未能实现。 噬菌体的发现不仅拓宽了病毒学研究的领域,而且对病毒概念的确立和生物学的一些基本问题的认识,特别是有关基因本质的认识具有极其深远的影响。病毒的化学时期病毒的结晶1935年,W.Stanley用硫酸铵反复沉淀并用碱或醋酸铅染色,获得了大量纯化的TMV(烟草花叶病毒),并制得了其结晶状态。后来证明这种结晶物质是蛋白质。Stanley在Science杂志的论文中写道:“烟草花叶病毒是一种具有自我催化能力的蛋白质,它的增殖需要活体细胞的存在。”②1936年Bawdan和Piri
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