M胆碱受体阻断药精品PPT课件.ppt

. 第七章 胆碱受体阻断药 概念： 能与胆碱受体结合，阻断Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而产生抗胆碱作用的药物 分类 M胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 * 要求： 掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应 熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点 第一节 M胆碱受体阻断药 * M胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 人工合成代用品 合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺 合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛）、 贝那替嗪（胃复康） 选择性M受体阻断药：哌仑西平 * 阿托品(atropine) [作用机制] 阿托品与M受体只有亲和力，但无内在活性，故不能激动受体，反而阻断ACh或其他M胆碱受体激动药与受体结合，竞争性地拮抗它们对M受体的激动作用。 大剂量时还可阻断神经节的NN受体 * Atropa belladonna * [药理作用与临床应用] 阿托品的作用广泛，不同效应器官对其敏感性不同。随着剂量增加，可依次出现： 腺体分泌减少 瞳孔扩大和调节麻痹 心跳加快 胃肠道及膀胱平滑肌抑制 大剂量可出现中枢症状 * [药理作用] 1.抑制腺体分泌——小剂量(0.3-0.5mg) 唾液腺、汗腺最敏感→口干、皮肤干燥 支气管腺体较敏感→呼吸道分泌减少 对胃酸的分泌影响较小 唾液、汗 呼吸道、泪 胃液 胃酸 * 1．抑制腺体分泌 全身麻醉前给药：减少麻醉药刺激引起的呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及发生吸入性肺炎。 严重盗汗(如肺结核) 流涎症(如金属中毒和帕金森症)。 [临床应用] * 2.扩瞳、升高眼内压和调节麻痹 (1)扩瞳 （－）瞳孔括约肌上的M受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势。 [药理作用] * (2)升高眼内压 瞳孔扩大→虹膜退向四周边缘→前房角间隙变窄→阻碍房水回流。 * (3)调节麻痹 （－）睫状肌的M受体→睫状肌松弛→悬韧带拉紧→晶状体变扁平→屈光度降低→不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上→视近物模糊不清，只适于看远物 * 胆碱能神经 去甲肾上腺 素能神经 * 悬韧带 晶状体 睫状肌 * 2．眼科应用： 虹膜睫状体炎：使虹膜括约肌和睫状肌松弛，活动减少，有利消炎和止痛；与毛果芸香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。 验光配镜：使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度。 检查眼底：扩瞳以利检查。 ——扩瞳作用可持续1—2周，调节麻痹也可持续2—3天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。只在儿童验光时使用 [临床应用] * * 3．松弛内脏平滑肌 当平滑肌处于过度活动或痉挛时，其松弛作用最显著。 可抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率 可降低尿道、膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度；可解除由药物引起的输尿管张力增高 对胆囊、胆道、子宫平滑肌的作用较弱 [药理作用] * [临床应用] 3.解除平滑肌痉挛： 内脏绞痛 胃肠绞痛及膀胱刺激症状，疗效较好 对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇痛药哌替啶合用，以增强疗效。 阿托品虽能扩张支气管，但由于它抑制呼吸道腺体分泌，使痰液变稠，不易排出，故不能用作平喘药 小儿遗尿症 * 4．解除迷走神经对心脏的抑制 心率： 治疗量(0.5mg):部分病人的心率短暂↓ 原因：（－）副交感神经元突触前膜M1受体，减弱Ach对递质释放的负反馈作用，使Ach的释放增加。 较大剂量(1-2mg)：心率↑↑ 原因：（－）窦房结的M2受体，因而解除了迷走神经对心脏的抑制作用 [药理作用] * 阿托品加快心率的程度取决于迷走神经对心脏抑制的程度： 在健康青年人，迷走神经张力相当高，用阿托品后心率增加最显著； 在婴儿与老人，即使大量阿托品也不能加快心率。 * 房室传导： 使房室传导加快 原因：对抗迷走神经过度兴奋所致的房室交界区和心房的传导阻滞，促进房室和心房的传导。 * 4．缓慢型心律失常： 迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞等。 急性心梗引起的窦性或房室结性心动过缓。 [临床应用] * 5. 扩张血管、改善微循环 治疗量： 单用无明显影响, 因多数血管床缺少胆碱能神经支配。 大剂量： 扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状 原因：与其抗胆碱作用无关，可能是阿托品升温后的代偿或直接扩血管作用) 在病理情况下，对痉挛的小血管有明显的解痉作用，可改善微循环，恢复重要器官的血流供应 [药理作用] * 5．抗休克——感染中毒性休克 大剂量阿托品：解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量。 对休