脂肪肝的实验研究.ppt

脂肪肝的实验研究;概述 脂肪肝的病因 脂肪肝的发病机制 脂肪肝实验模型的建立方法 脂肪肝的诊断 脂肪肝的防治;概 述; 脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病，是二十一世纪肝病领域面临的新挑战。对于脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社会问题。脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的问题。 ;2011年7月 重庆 第四届全国脂肪性肝病学术会议 解放军302医院病理诊断与研究中心主任、军事医学科学院博士生导师赵景民教授指出，未来十年，我国将由“病毒性肝炎大国”转为“脂肪性肝病大国”，应高度重视脂肪性肝病的防治 。;正常肝脏;脂肪肝大体标本切面;大泡、小泡性肝 脂肪变混杂;重度肝脂肪变，脂变肝细胞达90%;脂肪肝基本概念;脂肪肝基本概念;脂肪肝的分类;脂肪肝的分类;NASH，脂变＞50%，汇管区 中度炎症细胞浸润（HE×50);脂肪肝的流行病学调查 及预后;NAFLD的流行病学及预后;NAFLD的流行病学及预后;流行病学;中国脂肪肝的流行病学调查 范建高，世界华人消化杂志，01年第1期；中华消化杂志，02年第2期;2011年，北京地坛医院副院长、军事医学科学院博导成军教授对北京市居民（3762名）FLD患病率及其危险因素流行病学调查结果显示： 北京市常住居民 FLD——35.1% NAFLD——31.0% AFLD——4.1% ——在过去的7~10年，中国发达地区成人脂肪肝患病率增加了一倍 ;NAFLD的预后;NAFLD相关肿瘤;非酒精性脂肪肝的病情演变;酒精性肝病ALD的流行病学及预后;酒精性肝病ALD的诊断标准第一条：; 酒精量： 饮酒量×酒精度（%）×0.8;ALD的流行病学及预后;脂肪肝的病因;一、营养性因素 1、肥胖病 NAFLD最常见和最肯定的病因 肥胖伴酗酒者脂肪肝发生率达90%以上 2、胃肠外营养 全胃肠外营养持续时间过长可导致肝细胞脂肪变和NASH 3、营养不良 蛋白质摄入不足或吸收不良，或胆碱、卵磷脂等缺乏;二、化学性致病因素;三、内分泌代谢因素;四、生物性致病因素;酒精中毒、肥胖、糖尿病  ——脂肪肝的三大病因;脂肪肝的发病机??;1998年Day提出的“二次打击”学说 第一次打击 各种病因作用 肝细胞脂肪代谢异常，肝内脂肪沉积 第二次打击 肝细胞脂肪变性 脂肪性肝炎、肝纤维化 ;NAFLD的发病机制;肝脏在脂肪代谢中占据中心地位;β-氧化;脂质代谢障碍;胰岛素抵抗（IR） NAFLD的发病机制;胰岛素是调节脂肪合成的主要激素 胰岛素; IR;瘦素是肥胖基因（ob基因）表达的蛋白质类激素，主要由白色脂肪组织分泌合成 作用：抑制食欲、减少能量摄入、抑制脂肪合成、 增加能量消耗 **瘦素抵抗患者 （1）食欲增强，脂肪合成增多，肥胖 （2）高瘦素血症，干扰胰岛素的生理功能，诱 导IR ，促进肝内脂肪贮积 ;氧化应激及脂质过氧化损伤 NAFLD的发病机制;细胞因子的作用 NAFLD的发病机制;细胞因子的作用 NAFLD的发病机制;酒精性脂肪肝的发病机制;酒精对肝脏直接毒性作用 AFLD发病机制;氧化应激和脂质过氧化损伤 AFLD发病机制;细胞因子的作用 AFLD发病机制;脂肪肝实验模型的建立方法;理想的实验模型;脂肪肝实验模型;特殊品系脂肪肝动物模型 NAFLD模型 （基因突变或基因敲除）;特点：该模型虽有明显的IR，但不能自发地由单 纯性脂肪肝发展为NASH、肝纤维化 解决方案：+蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食、 或内毒素、或酒精、或高脂饮食、或再灌 注损伤方可演变为NASH、肝纤维化 意义：研究由肝脂肪变向NASH进展、 NASH向 纤维化进展的良好模型 ;特殊品系脂肪肝动物模型 NAFLD模型;特殊品系脂肪肝动物模型 NAFLD模型;特殊品系脂肪肝动物模型 NAFLD模型;营养失调性脂肪肝动物模型