阿片类镇痛药 — 地佐辛PPT课件.ppt

阿片类镇痛药 — 地佐辛 重医附二院麻醉科 孙鸿然 1 疼痛的定义 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生 的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和 呼吸方面的变化。 2 与疼痛传导有关的神经递质和调质 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤 阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等 3 阿片类镇痛药作用机制 4 痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放Glu和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。 脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过G－蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。 5 阿片受体的种类及功能 受体 镇痛 呼吸抑制 精神情绪 瞳孔缩小 μ ++ ++ 欣快、镇静、成瘾 + δ + ++ 欣快、镇静、成瘾 - κ + + 镇静 + σ + + 欣快 + 6 地佐辛 （阿片受体混合激动-拮抗剂） 分子式：C16H23NO 分子量：245.36 7 药理作用：κ受体激动剂，也是μ受体拮抗剂，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。 当稳态血药浓度超过5～9ng/ml时，产生缓解术后疼痛的作用；当平均峰浓度达到45ng/ml时则出现不良反应。出现最大镇痛作用的时间比血药浓度达峰时间晚20～60分钟。 8 药代动力学 肌注10mg达峰时间为10～90分钟，平均血药浓度为19ng/ml(10～38ng/ml)。5分钟内静注10mg，平均终末半衰期为2.4小时(1.2～7.4小时)平均分布体积为10.1L/kg(4.7～20.1L/kg)，平均全身清除率为3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。剂量超过10mg时，呈非线性代谢。 约有所用剂量2/3是由尿排泄，其中有1%为原形药，剩余的是葡萄糖苷酸的共扼物 。 9 用法与用量 肌注：推荐成人单剂量为5～20mg，但临床研究中的初剂量为10mg。应根据病人的体重、年龄、疼痛程度、身体状况及服用其它药物的情况调节剂量。必要时每隔3～6小时给药一次，最高剂量20mg/次,一天最多不超过120mg/天。 静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时。 10 不良反应（国外临床研究） 1．恶心、呕吐、镇静及注射部位反应发生率为3～9%。2．头晕发生率在1～3%。3．出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、便秘、腹泻、腹痛/紧张、焦虑、神志不清、叫喊、错觉、睡眠不好、头痛、谵语、抑郁、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、复视、语言含糊、视力模糊、尿频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率1%。未明确因果关系的不良事件有：碱性磷酸酶及血清谷丙转氨酶升高、打呃、耳充血、耳鸣。 11 注意事项 1. 含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘。患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用要减量。 2．具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使用。 3． 对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，产生呼吸抑制可能会升高脑脊液压力。 4． 本品经过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低剂量。 6 . 与其他麻醉药物联合治疗时，一种或全部药物的剂量都应减少。 7. 老年人使用本类药物应减少最初剂量，随后剂量个体化。 8. 药过量将产生呼吸抑制、心血管损伤及谵妄。非耐受健康受试者，最大无毒性剂量为30mg/70kg。 12 地佐辛与其他阿片类药物的比较 起效时间 作用时间 镇痛 呼吸抑制 恶心呕吐 成瘾性 吗啡 10-15min 4-5h ++ +++ + +++ 芬太尼 1-2min 0.5-1h +++ + + + 地佐辛 10-15min 2-4h ++ + + + 喷他佐辛 15-60min 4-5h + + + + 曲马多 20-30min 4-6h + - + - 13 药物过量及不良反应的治疗 一旦发生不良反应立即停止用药； 恶心呕吐：可静注昂丹司琼、胃复安，同时防止反流误吸； 药物过量治疗：可静注纳络酮治疗，并持续观察病人的呼吸及心脏状态和采取适当的辅助治疗措施，如：氧气、输液、血管升压药及辅助或控制呼吸； 密切观察与监护是必不可少的。 14 小结 地佐辛是阿片受体混合激动-拮抗剂 静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时 老年及小儿患者用药剂量个体化 不良反应