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*;主要内容;一、阿司匹林(ASA)抗血小板聚集 作用和阿司匹林抵抗(AR)有关回顾;大约公元前400年,Hippocrates建议,在妇女分娩时可用柳树叶汁(富含水杨苷)来止痛;ASA目前应用现状;287个随机研究、135,000 患者5年跟踪研究心血管事件下降 25-30%
MI、STROKE、DEATH发生心血管事件 10-20%;
长期预防: 应用ASA的动脉血栓患者仍有
10--20%反复发生血管事件
国外文献: AR发生率5--45%
;二.AR概念和机制; AR概念:
使用可预防动脉粥样硬化血管事件的剂量患者,对ASA抗血小板反应不佳或无反应。包括:血栓事件发生和不能抑制血小板聚集。服用ASA不能预防缺血性血管事件发生又被称为“临床AR”。;;*;三. AR临床相关因素;Eikelboom等对心脏意外预防(HOPE)临床试验人群进行分组分析;性别:女性
年龄:老年
糖尿病﹑高血压﹑高脂血症﹑代谢综合症
STEMI﹑CABG
可逆因素:吸烟﹑运动﹑月经等;四. AR的检测;血小板功能检测
﹡血小板凝集试验:光学集合度计测定聚集
﹡PFA-100:体外模仿血小板为基础的原发止血过程作为ASA治疗时监测血小板反应的有效方法
﹡TEC-5000凝血监测系统
监测血小板﹑凝血因子和其他细胞成分间相互作用
尿11-脱氢TXB2检测 TXA2主要代谢产物
;五. AR判定的相关问题思考;临床AR ? ASA无效
﹡服药剂量和依从性
﹡血小板激活的其他通路:ADP﹑肾上腺素等
﹡动脉血栓的多重因素
;“临床AR”与“生化AR”
﹡2004年EikeIboom等在BMJ撰文:“生化抵抗”与临床相关性,有待大规模:随机对照试验的验证。
﹡Vdaya采用TEG分析全血血小板功能,结果显示依从性良好患者很少发生AR
﹡近年对血小板中AA的COX-1研究,采用全血和富含血小板的血浆测定,认为“生化AR”几乎不存在。;六. “AR”临床对策;控制临床相关因素
控制血糖
调脂
控制血压
规范ASA用药;联合其他抗血小板药物
氯吡格雷
CURE试验和PCI-CURE试验证实:
ASA+氯吡格雷可降低ACS患者早期和长期心血管事件发生率。
但研究表明:47.4%AR患者存在氯吡格雷抵抗; 新型ADP受体阻滞剂
Prasugrel 新型噻吩并吡啶衍生物,主要作用于血小板P2Y12 ADP受体。抑制血小板作用为氯吡格雷10倍。无反应患者比例低
AZD6140 高剂量抑制血小板有效率优于氯吡格雷;七.ASA+复方丹参滴丸抗血小板活化临床探讨;研究对象;试验方法;患者入选标准;服用方法; ——
表1 AR或ASR的发生率( x±s); _ 表2 两组研究对象的血脂和纤维蛋白原(x±s)比较;表3 AR+ASR与AS组性别及各种疾病构成;表4 影响AR或ASR的危险因素分析;表5 复方丹参滴丸与阿司匹林联合应用对血小板聚集率的影响(x±s); 424例服用ASA患者中检查AR18例,ASR 89例,共107例。联合口服复方丹参滴丸后:
显效:AS者48例
有效:⑴AR ASR
⑵血小板聚集率未达指标值者,↓20% 值共25例;显效48例,有效25例;;研究背景;2003年11月-2005年1月从成都、石家庄、沈阳、昆明等地筛选出阿司匹林抵抗患者开展复方丹参滴丸干预作用的研究
本组筛选出阿司匹林抵抗患者86名(男57名,女29名, 年龄70.9±10.9岁)
;入组标准;分 组;疗效判定标准; ;合用组血小板最大聚集率前后比较 ;二、单用复方丹参滴丸组;血小板最大聚集率前后比较 ;;红细胞对血小板的作用 ;复方丹参滴丸对红细胞的影响;复方丹参滴丸抗血小板作用机理;*;*
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