IBD常用的免疫抑制剂PPT课件.ppt

吗替麦考酚酯（MMF） 广泛应用于器官移植后 对于难治性IBD（嘌呤类无效或不能耐受）有一定疗效 抑制细胞毒性T细胞增殖以及B细胞抗体的合成，进而发挥免疫抑制 作用 不良反应 与硫唑嘌呤相比，最大的特点是极低的肝毒性、肾毒性和骨髓抑制，亦无高血压、糖尿病、胰腺炎及骨质疏松等不良反应 胃肠道反应：最常见，表现为：腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐、消化不良，严重时甚至出现消化道出血，亦见结肠炎、肝脏酶异常，主要见于治疗初期，绝大部分患者通过减少剂量，分次服药后症状可消失。腹泻是主要症状，少数报道可诱发溃疡、出血，对于具有活动性出血的病人使用该药应特别慎重 血液系统的不良反应：除胃肠道不良反应外，血液系统不良反应也较常见，临床主要表现为：白细胞减少、贫血、血小板减少、低色素贫血，其中以白细胞减少较为常见 对妊娠的影响：动物实验证实其有致畸作用，因此孕妇禁用 其他不良反应：如高血压头痛、失眠、焦虑和感觉异常等。有研究报道酶酚酸盐可致严重肺部病变，如肺炎和肺纤维化等 . 炎症性肠病常用免疫抑制剂 李 瑾 武汉大学中南医院 湖北省肠病医学临床研究中心 新的IBD治疗目标 粘膜修复 ↓住院率 ↓手术率 改变自然病程 ↑长期缓解率 Inpatient Outpatient Traditional Bottom-Up Therapy in IBD Induction Early Late 5-ASA Agents Oral steroids Infliximab Cyclosporine Surgery IV steroids Kornbluth A, Sachar D. Am J Gastroenterol. 2004;99:1371. Hanauer SB. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27 (Suppl 1):15. Top-Down Therapy in IBD:Invert the Pyramid? Early Late 5-ASAs Oral steroids AZA/6-MP Infliximab ? Data currently available for Crohn’s disease only Severe Moderate Mild Surgery Cyclosporine Systemic Corticosteriods Oral Steroids Aminosalicylates Infliximab Infliximab Topical Steroids AZA/6-MP Therapeutic Pyramid for Active UC Aminosalicylates? Aza Reversing the Therapeutic Pyramid Severe Ulcerative colitis 有效的控制和维持 良好的临床过程 减少并发症 减少药物的副作用 减少外科手术率 Infliximab 难治性直肠炎和远段结肠炎 静脉应用类固醇激素，研究发现对于难治性直肠炎和远段结肠炎，静脉应用类固醇激素明显快于且优于口服药物或局部药物治疗 静脉应用类固醇激素疗效不佳时，可以尝试应用CsA、tacrolimus或 infliximab Refractory distal colitis 口服激素6-8周治疗后仍存在症状，病变部位局限在直肠或左半结肠者 激素依赖型活动性UC 1. 首选硫唑嘌呤（2mg/kg/d） 2. Infliximab 和手术治疗可考虑 Steroid-dependent colitis 停用激素3个月内复发者，或在维持疾病不复发的前提下，3个月内激素用量不能减量至相当于10 mg/d强的松的水平 激素(口服)抵抗型UC 1. 应用免疫抑制剂：硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤[EL1b, RG B] 2. 静脉应用激素、infliximab[EL1b, RG B] 或 calcineurin 抑制剂[EL3, RG C]也可考虑使用 3. 手术治疗也应列入考虑范围 Steroid-refractory colitis 强的松0.75 mg/kg/d治疗4周，疾病仍处于活动状态，不能缓解者 免疫抑制剂抵抗型UC 1. 手术治疗：结肠切除术（更合适） 2. Infliximab[EL1b, RG B]：没有其禁忌症时 Immunomodulator-refractory colitis 合适剂量的免疫抑制剂（硫唑嘌呤2–2.5mg/kg/d、6-巯基嘌呤0.75–1mg/kg/d）治疗满3个月，疾病仍处于活动状态或复发者 复发的治疗-UC 对于复发的患者，通常使用初次诱导缓解的治