胺类药物的分析ppt课件.pptx

胺类药物的分析; 胺类药物涉及面较广，国内外药典收载的种类较多． 按其化学结构可分为：芳胺类、脂肪胺类、芳烃胺类、季铵 盐类和磺酰胺类药物等。本章重点： 芳胺类（对氨基苯甲酸酯类、酰胺类） 芳烃胺类药物中的苯乙胺类;;1．芳伯氨基特性：分子结构中的芳伯氨基，显重氮化耦合反应；与芳醛缩合成schiff碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 2．水解持性：因分子结构中有酯键(或酰胺键)，易水解。受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA 3．弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子、故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定．在非水溶剂中能滴 4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。;(二)酰胺类药物;中世纪时期仅有的退热药物是一种存在于柳树树皮中的物质（一类叫作水杨酸的物质，后来导致了阿司匹林的发展）和一种存在于金鸡纳树树皮里的物质。金鸡纳树皮也是用来制造抗疟疾药物奎宁的主要原料，奎宁本身也有退热的功效。 随着金鸡纳树日益减少，人们开始寻找其替代品。1873年，首先通过对-硝基酚和冰醋酸的在锡催化下反应合成了对乙酰氨基酚，但是在二十年之内对乙酰氨基酚并没有用于医学用途。 1946年美国止痛与镇静剂研究所拨款给纽约市卫生局研究止痛剂的问题。1948年伯纳德和阿克塞尔罗德发现对乙酰氨基酚的解热镇痛作用。1955年，对乙酰氨基酚在美国境内上市销售，商品名Tylenol。 ;1．水解后显芳伯氨基特性 本类药物的分子结构中均具有芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。其水解反应的速度，对乙酰氨基酚相对比较快。利多卡因和布比卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由子空间位阻影响，较难水解，所以其盐的水溶液比较稳定。;2．水解产物易酯化 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。; ;5．与重金属离子发生沉淀反应 盐酸利多卡因和盐酸???比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。;（三）、芳胺类药物的鉴别;对乙酰氨基酚和醋氨苯砜在盐酸或硫酸中加热水解后，也可与亚硝酸钠进行重氮化反应。;盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯氨基，无此反应，但其分子结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N—亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。;2、与三氯化铁反应;3、与重金属离子反应;盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等，在同样条件下不发生此反应。;(2)．羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺分子中具有芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，缓缓加热至沸后，先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁，其溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。;(3)．与汞离子反应 盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后．加硝酸汞试液煮沸，显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别。;4、水解产物反应;(2)．苯佐卡因的鉴别方法 取本品约0.1g加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。;5、制备衍生物测熔点;6、紫外特征吸收光谱 本类药物分子结构中均具有苯环，因此具有紫外吸收光谱待征。;7、红外吸收光谱;（四）、芳胺类药物的杂质检查;酸度; 对乙酰氨基酚的合成工艺是以对硝基苯酚为原料，用铁粉还原得对氨基酚后制得的。生产工艺中使用的还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。 中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色或棕色。。 本品在乙醇中易溶，且有色杂质在乙醇中溶解度亦大，故采用乙醇为溶剂。 ;本品的生产工艺路线较多，不同生产的工艺路线所带入的杂质也有所不同，这些有机杂质主要包括中间体、副产物及分解产物。例如：对氨基酚、对氯苯乙酰胺、o-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。;（五）、芳胺类药物的含量测定;;非水溶液滴定法; 本类药物可利用芳伯氨基的重氮化—偶合反应，生成的有色偶氮染料，在可见光范围内测定吸收度进行比色测定。但专属性较低，凡能重氮化的有机化合物如磺胺类、对氨基酚、对氨基苯甲酸等有干扰;一、苯乙胺类药物的基本结构;二、主要化学性质 ;三、鉴别试验;(三)氧化反应;(四)紫外;四、杂质检查;(二) 有关物质检查：多用色谱法;五、 含量测定;(三)比色法;（四）提取容量法;后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用;主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户