中药学本科中药药理方剂配伍规律研究思路与实践.ppt

中药学本科中药药理方剂配伍规律研究思路与实践; 配伍是中医用药特色和优势所在, 开展方剂配伍规律现代研究是中医药现代化研究关键组成部分, 对于继承和发展中药配伍理论、更有效地指导临床和中药新产品研创含相关键意义, 多年国家自然基金曾将中药配伍规律基础研究列为关键项目。然而, 方剂配伍规律研究也是中医药现代研究难点, 其研究思绪与方法尚在探索之中。; ;;研究现实状况;?配伍用药规律性认识: 相须相使配伍, 能够增强药效 相畏相杀配伍, 能够制约毒性 相恶相反配伍, 可能增毒减效;试验研究;;存在问题;原因分析;?方剂物质基础不可知论 认为方剂组成少则数味, 多者几十味, 化学成份少则几十种, 多则几百种, 现有没有机物、小分子有机化合物, 又有生物大分子物质, 而且这么多物质在炮制、制剂过程中又可能发生新改变, 产生新物质。方剂物质基础如此复杂, 无从下手, 所谓“丸丹膏散, 神仙难辨”。 对方剂物质基础研究信心不足;?方剂物质基础唯成份论 基于世界是物质性哲学思想, 采取还原论研究思绪和现代化学成份研究方法与技术, 引入西医生理学、病理学及药理学等理论和手段, 以西医药理作用作为评价指标, 逐步提取、分离、追踪方剂化学成份, 力图最终以某种或一些“有效成份”来说明一切。这种以化合物和单体为目标唯成份论研究方法, 基础上脱离了中医理论指导, 完全走上了“中药西化”道路。 对方剂物质基础研究方法失当;方剂配伍规律研究应以物质基础为关键？;我们认识;?方剂物质基础研究是可行、渐进 方剂物质基础是一个异常复杂体系, 想短期内完全搞清是不现实。然而, 人类认识自然是一个渐进过程, 对方剂物质基础说明也是渐进、不停深入。伴随科技进步, 研究技术、手段提升, 方剂物质基础将会不停地被揭示。;?方剂物质基础研究标准 以中医药理论为指导 最大程度利用现代相关技术 以揭示方剂作用原理、配伍内涵为导向 以提升临床疗效、指导新药研创为目;研究思绪;研究步骤;第二步 单味药层次研究 依据方剂主治病证, 针对其关键病因病机设计药理指标, 关键在整体水平上观察???理作用, 分析其配伍规律。;第三步 有效部分层次研究 依据现代研究结果, 结合该方君臣佐使组成标准, 有目地分离出若干有效部分, 对各有效部分进行“四个水平”药理作用及作用机理研究, 在有效部分层次探讨其配伍规律。; 第四步 化学成份层次研究 在上述研究基础上, 对有效部分再分离成若干单一化学成份, 对化学成份进行“四个水平”药理作用及作用机理分析, 在化学成份层次探讨其配伍规律。;第五步 综合分析 依据以上结果, 综合分析该方产生疗效物质基础, 探讨物质基础改变与配伍、药理效应间内在关系;第二部分方剂配伍规律研究实践;葛根芩连汤配伍规律研究 （国家自然科学基金资助项目编;选方依据;假说;研究目标;(1)葛根芩连汤正交设计组方(15种);;(2) 葛根芩连汤及各配伍组合煎剂制备;(3) 葛根芩连汤化学成份分析(煎液、人血清、兔血清);;(5) 葛根芩连汤化学成份改变(化学成份合和)与 药效关系;(6) 葛根芩连汤(指标成份)人体药代动力学研究;?经过药效试验结果, 反证配伍药品进入药效指标相关经络 (肺、脾、肠)与单味药药效结果、归经比较, 证实诱导归经假说。 ?经过药品 3H 指标成份在组织器官分布, 以直接证实配伍对诱导归经定向、定位影响 ?经过人体药代动力学研究、指标成份吸收、分布代谢参数, 佐证诱导归经。;(8) 葛根芩连汤配伍分析和规律叙述;(9) 比较优选方与葛根芩连汤原方对“协热下利” 证病人疗效;研究结果;配伍对葛根芩连汤药理作用影响;配伍对葛根芩连汤抗腹泻作用影响;配伍对葛根芩连汤解热作用影响;?方法: 家兔福氏2a志贺氏菌试验性菌痢模型 。 ?结果: 黄连、黄芩均能显著降低结肠内容物和结肠组织内细菌定量计数, 葛根与甘草则作用不显著。 炙甘草则能够显著降低结肠炎指数, 而葛根 、黄芩、黄连则作用不显著, 它们对炙甘草作用也无显著影响。 ;综合分析;黄连与甘草配伍, 小檗碱、甘草酸含量仅比单煎液低, 而抗腹泻作用、体内抑菌、降低结肠炎指数方面仍以黄连甘草为主。 就单一指标来说, 全方均非最好, 但同时含有良好解热、抑菌、抗腹泻等作用, 又是各单味药及其她配伍组所不及, 所以从诊疗“协热下利”证来说, 全方四味药组合最好。 ;