以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则.pdf

1 目录 一、背景 1 二、以患者需求确定研发立题 1 （一）以患者需求为导向 3 1. 加强机制研究 3 2. 提高精准化治疗 3 3. 关注治疗需求的动态变化 4 4. 不断改善药物安全性 5 5. 改善治疗体验和便利性 6 （二）倾听患者声音 6 三、体现患者需求的临床试验设计 7 （一） 探索研究阶段 7 1. 关注安全性风险 7 2. 早期临床试验 8 3. 概念验证 10 4. 研发决策的制定 13 5. 特殊人群用药相关问题 14 （二） 关键研究阶段 17 1. 选择合适的试验设计 17 2. 人群代表性 20 3. 临床终点的选择 21 4. 预设合理的期中分析 24 2 （三）减少受试者负担 24 四、总结 26 五、参考文献 26 3 一、背景 药物上市的根本目的是解决患者的需求。药物研发应该 以患者需求为核心，以临床价值为导向已经成为普遍共识。 国际人用药品注册技术协调会 （International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, ICH ）在2020 年11 月通过了以患者为核心的 药物研发（Patient Focused Drug Development ，PFDD ）议题 文件（Reflection Papers ），并在2020 年12 月7 日至2021 年 3 月7 日期间，公开征求意见，计划制定指南，以指导在临 床试验中选择、修改或开发可以反映临床意义和价值的临床 结局评估（Clinical Outcome Assessments ，COAs ），以及如何 收集、分析、报告患者反馈信息，如何应用定性或定量工具 等等，从而通过结合患者经验，确定在哪些关键领域纳入患 者的观点可以提高药物研发的质量和效率，更好地为药物开 [1] 发和监管决策提供信息 。 2017 年美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration ，FDA ）发布了以患者为核心的药物研发指导 原则的制定计划，共计划发布四项指南，旨在促进和使用科 学方法，收集和使用有意义的患者反馈，以便更好地为医疗 [2-4] 产品开发和监管决策提供信息 。上述指导原则、议题都主 要围绕或计划围绕患者反馈信息的收集、分析的方法学和工 具开发开展。 目前我国抗肿瘤药物研发处于快速发展阶段；新的治疗 手段进一步延长了肿瘤患者的生存期，恶性肿瘤呈现慢病化 趋势，这使得肿瘤患者对于药物的安全性、治疗体验和生存 质量，以及肿瘤受试者在临床试验中的体验都有了更高的期 望。新药研发应该以为患者提供更优（更有效、更安全或更 便利等）的治疗选择作为最高目标。以患者为核心的抗肿瘤 药物研发的理念，不仅仅体现在对患者的需求、反馈信息的 收集、分析方法学的完善，而是从确定研发方向，到开展临 床试验，都应该贯彻以临床需求为导向的理念，开展以患者 为核心的药物研发，从而实现新药研发的根本价值——解决 临床需求，实现患者获益的最大化。 因此，本指导原则将从患者需求的角度出发，对抗肿瘤 药物的临床研发提出建议，以期指导申请人在研发过程中， 落实以临床价值为导向，以患者为核心的研发理念；为促进 抗肿瘤药科学有序地开发，提供参考。本指导原则不包含对 于具体方法学的讨