病原菌对抗菌药物的耐药机制.pdfVIP

? 206? 国外医药抗生素分册 2002 年 9 月第 23 卷第 5 期 文章编号 : 1001-8751( 2002) 05- 0206-09 病原菌对抗菌药物的耐药机制 　　 摘要 : 　 细 菌通过抗菌药作用 靶位的改变 , 抗菌药的失活或改 变 , 抗菌药 的外排或细菌细胞通 透性的改变 , 而 产生耐 药机制。 B- 内酰胺类抗生素的作用靶青霉素结 合蛋白、喹诺酮类药物的作用靶 DN A 促旋酶 和拓扑异构酶Ⅳ 的突变可以分别导致 - 内酰胺和喹诺酮类耐药性 ; 四环素类、氨 基糖苷类抗生素与 核糖体 30 亚基 结合 , 大环 内酯 B S 类、林可酰胺类、 链阳菌素 B( M L SB) 与核糖体 50S 亚基结合 , 抑制细菌蛋白质的合 成 , 当产生 核糖体保护蛋白、 16S r RNA 或核糖体蛋白 S 12 突变、23S r RNA 突变时 , 会影响抗菌 药与核糖体的结合 , 分别导致四环素 耐药性、氨 基糖 苷耐药性和 M LSB 耐药性 ; 糖肽类抗生素作用靶位肽聚糖前体末端的改变 , 导致糖肽耐药性。 产生 破坏 B- 内酰胺环 的 - 内酰胺酶、氨基糖苷修饰酶 ( 乙酰转移 酶 , 磷酸转 移酶 , 核苷酸 转移酶 ) 、 修饰酶 ( 酯酶 , 磷 酸转移酶 , 乙酰 B M L SB 转移酶 , 核苷酸转移酶 ) 可以分别导致相应的抗生素失活 , 而产生耐 药性。外排泵系统的存 在可以降低细菌细 胞内 的药物浓度 , 是导致多重耐药性的重要机制。细 菌细胞通透性的改 变 , 使抗菌 药不能有效进入细菌 细胞 , 也是 耐药 机制之一。 关键词 : 　 病原菌 ; 　抗菌药 ; 　耐药机制 ; 　作用靶 ; 　修饰酶 ; 　外排泵 ; 　通透性 中图分类号 : R978. 1 　文献标识码 : 　 A 　　一种抗菌药若要有效清除病原菌必须满足 3 个条 PBP 的改变同时需要肽聚糖变化。 件。第一 , 细胞中必须存在敏感性靶位 ; 第二 , 抗菌药必 低度甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌具有对青霉 须能穿透细菌且以足够的量到达靶位 ; 第三 , 抗菌药在 素亲和力减弱的 PBP, 然而大多数甲氧西林耐药性葡 与特定的靶位作用之前不能失活或改变。 因此 , 细菌借 萄球菌具有 mecA 基因 , mecA 位于染色体上 , 编码另 助 3 种主要的作用机制克服抗菌药的杀菌和 抑菌活 外一种肽聚糖转肽酶 PBP2a ( PBP2) , 当 3 种正常所 性 , 包括靶位的改变 , 抗菌药的失活或改变 , 药物的外 需的 ( 1, 2, 3) 被 - 内酰胺类抗生 素 PBP PBP PBP PBP B 排或细胞表面通透性的改变。但是细菌的耐药机制并 酰化时起作用。然而 , mecA 的存在并不足以表达甲氧 非独立存在的 , 细菌耐药程度的高低是由 2 种或更多 西林耐药性 , 多倍染色体 f em 基因 ( 甲氧西林耐药必 种不同耐药机制共同作用的结果。 需的因子 ) 是表达高度甲