医学遗传学课件10基因病.pptx

医学遗传学 Medical Genetics 第十章 单基因病;;单基因病 (Single Gene Disorder ); 根据缺陷蛋白对机体所产生的影响不同，通常把这类疾病分为两类： 分子病（molecular disease) 先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism) ;第一节 分子病 ;;一、血红蛋白病;;（一）血红蛋白分子的结构及发育变化;;;2．珠蛋白基因及其表达特点;;;在人个体发育的不同阶段，类α链和类β链的不同组合，构成了人类常见的几种血红蛋白。 ;;正常血红蛋白;异常血红蛋白;3、异常血红蛋白的产生;（二）珠蛋白基因突变的类型 ;2.移码突变：;3.密码子缺失和插入： ;4．无义突变;5．终止密码子突变;6.基因缺失 ;7．融合基因(突变);;（三）常见的血红蛋白病;（1）镰状细胞贫血 （sickle cell anemia, AR） ;;镰型红细胞;镰型红细胞;杂合子检出：重组DNA技术;（2）血红蛋白M病 (Hemoglobin M Disease ，HbM，AD )即高铁血红蛋白症 ;;2．地中海贫血 （珠蛋白生成障碍性贫血） ;(1) α地中海贫血 (α珠蛋白生成障碍性贫血, α-Thalassemia,常染色体不完全显性或ID);α基因的表现：;两种α地贫基因可组成不同的综合症;血红蛋白H病（α0/α+）或（--／-α） α0地中海贫血基因和α+地中海贫血基因的双重杂合子 ;α地中海贫血的分子机制：;缺失型;;非缺失型;(2) β地中海贫血 (β珠蛋白生成障碍性贫血, β-Thalassemia , AR或ID）：;β基因的表现：;两个β地贫基因可组成不同的综合症： ;;;;β 地中海贫血的分子机制：（单个碱基取代、个别碱基插入或缺失）;;;（3） β地中海贫血合并α地中海贫血（β-thalassemia compound with α-thalassemia） ;（4）X连锁地中海贫血/智力发育迟滞综合症（X-linked-thalassemia/mental retardation）;;二、血浆蛋白病;（一）血友病A ;;临床表型：;;;;;突变基因检测 ： ;（二）血友病B （ Hemophilia B ， OMIM ： # 306900，XR） ;;;不同突变导致不同的临床表现： ;;突变基因检测： ;;（三） 凝血因子Ⅺ缺乏症（血友病C ， Hemophilia C， AD或AR ）;三、结构蛋白缺陷病;（一）肌营养不良（Muscular Dystrophy) ;;;;;;DMD和BMD基因及其突变类型：;;（二）胶原蛋白病 （Inherited Disorders of Collagen ）;胶原（Collagen）;胶原基因定位：;;; ;;1．成骨不全 （osteogenesis imperfecta ，OI）;;;;;;2．Ehlers-Danlos综合征（Ehlers-Danlos syndrome，EDS）或皮肤弹性过度综合征;分子病因： ;四、受体蛋白病 (Receptor Disease);;正常情况下高胆固醇水平的三种不同效应： ;FH的病因;;;;;基因突变的后果有五类：;;;;;;五、膜转运蛋白病;;（一）囊性纤维化病（CF）(OMIM：219700);;发病机制和临床表现：;CFTR基因的突变类型;;（二）胱氨酸尿症 ( cystinuria , AR) (OMIM：220100);;;（三）先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症 （congenital glucose/galactose malabsorption，AR） (OMIM：606824) ;第二节 先天性代谢病;前言;;一、先天性代谢缺陷的共同规律;;基因、酶与代谢反应的关系;;;;二、糖代谢遗传病;;;表11-3 GPUT基因型与表型关系;;;;;;;;;（二）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 （G6PD deficiency，蚕豆病 ）;;;;;;;;;（三）糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）;;;;;（四）粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）;;粘多糖贮积症的几种类型;;;三、氨基酸代谢遗传病;;;;;;;;PKU的分子诊断;;;;;（二）白化病（albinism） ;;;;;;;;;（三）尿黑酸尿症(alkaptonuria);;;苯丙氨酸;临床表现;;四、核酸代谢遗传病;;;;;;;（二）着色性干皮病（xeroderma pigmentosum ，XP）;;;;;五、脂类代谢遗传病(Defect in Lipid Metabo