多发性骨髓瘤 沙利度胺.ppt

来那度胺和沙利度胺的异同及在多发性骨髓瘤中作用对比 CONTENT 目 录 5 4 3 2 1 多发性骨髓瘤 沙利度胺 来那度胺 作用机理 研究结论 结论 多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。 目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。 《实用内科学》 美法仑+泼尼松 MM的药物治疗 作用缓和耐受性好 MP方案 长春新碱+多柔比星+地塞米松 病情进展快，拟进行干细胞移植 VAD方案 沙利度胺+地塞米松+（硼替佐米） 显著提高患者中位生存期 靶向治疗 来那度胺 沙利度胺 沙利度胺的前世今生 作用机理 研究结论 结论 1954年  1961年 1963年 1991年 1965年  1994年 首先在前联邦德国合成。1956年在德国上市，被广泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐 全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有 15000名左右婴儿已经受害 正式退市 减轻麻风性皮肤结节红斑 抗炎作用 抗肿瘤作用 美国 日本 欧洲 中国 来那度胺 作用机理 研究结论 结论 A. Keith Stewart. (2014) How thalidomide works against cancer. Science , 343(6168):256-257. 沙利度胺的前世今生 作用机理 研究结论 结论 A D M E 口服3-6h血浆浓度达峰值 来那度胺可被快速吸收 约82%放射性剂量是未经代谢的来那度胺原药 排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右 沙利度胺胃肠道吸收缓慢 血浆浓度在服药后与血浆蛋白的结合率较低 unchanged drug is the predominant circulating component. 约 90% 和 4% 的放射性剂量分别从尿液和粪便中清除。 (+)-(R)- and (-)-(S)- 55% and 66% 沙利度胺引起的另一个主要的不良反应可能是严重及不可逆的外周神经损害，另外，沙利度胺还会引起嗜睡，便秘，外周水肿，嘴唇及鼻腔黏膜的干燥，面部皮肤红疹，另外，也有报道过敏反应的。 马丁代尔药物大典 不良反应 FIRST研究结果表明在老年和不适合移植的病人当中，Rd方案具有很好的耐受性，通过长时间的有很好的耐受性和安全性。如果坚持用“来那度胺联合小剂量地塞米松”方案进行治疗，病人治疗的有效率会很高，有效率超过90%，其中最佳治疗缓解程度会有40%多的病人达到非常好的部分缓解（VGPR）上的缓解，跟传统的用一年半MPT治疗相比。病人的无进展生存得到显著延长，死亡的风险会明显降低 方法：  668 名无法耐受自体造血干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，随机分为 MPT-T 组与 MPR-R 组，比较两组患者无进展生存时间、总体生存率、药物应答率及药物毒性反应。 结论：对于无法进行自体造血干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者而言，美法仑 + 泼尼松 + 沙利度胺（MPT）是目前标准疗法。然而沙利度胺有较大神经毒性，MPT-T 方案与 MPR-R 方案在患者无进展生存时间、总体生存率、药物应答率方面的效应无较大差异，MPR-R 方案耐受性较好。 药物毒性方面，MPR-R 组血液学毒副反应发生率明显高于 MPT-T 组，其中 MPR-R 组 14% 患者出现贫血，30% 患者出现血小板减少，64% 患者出现白细胞减少，而 MPT-T 组贫血、血小板减少、白细胞减少发生率分别为 5%、8%、27%。研究者建议 MPR-R 方案治疗时应预防性使用抗生素及在 4 级白细胞减少患者或发热性白细胞减少患者中紧急使用粒细胞集落刺激因子。 两组神经病变发生率有显著差异，MPT-T 组 2 级以上神经病变发生率为 44%，MPR-R 组为 8%。 维持化疗阶段，MPT-T 组停药率远高于 MPR-R 组，分别为 60% 与 17%。造成该差异的主要原因在于沙利度胺神经毒性发生率远高于来那度胺。 小结 从两种药物的吸收、分布、代谢、排泄、不良反应及在疾病的应用方面对比了两药，来那度胺作为沙立度胺的衍生物,为新一代免疫调节剂,其在治疗多发性骨髓瘤方面，血液方面的不良反应，来那度胺大于沙利度胺，但在周围神经毒性方面，来那度胺明显少于沙利度胺，而神经方面毒性也是导致沙利度胺治疗多发性骨髓瘤停药的重要原因，所以在治疗方面来那度胺其疗效较好且不良反应较沙利度胺少。 谢谢观看 ？ 请各位老师给予点评和指正，非常感谢！