临床合理用药基本原则.ppt

少，血浆蛋白减少，结合力降低，药物游离浓度增加等)和消除减少(肝血流量和肝药酶活性降低，肾脏过滤和肾小管功能减弱)等，可导致血药浓度过高，产生过强的药效作用或毒性反应。老年人在药效反应上也与成年人有差异。 * 4.2.2　性别　在一般情况下，性别对药效及药代动力学影响不大，但女性病人在月经、妊娠、分娩及哺乳期对某些药物具有特殊的反应，用药时应注意。如(1)月经期妇女血凝性降低，应避免使用抗凝药和刺激胃肠道药物，以防出血过多。(2)妊娠期间忌用具有致畸作用药物如反应停及视黄酸类，也避免收缩子宫致流产的药物如奎宁，性激素药物也应慎用和合理应用。 * (3)哺乳期妇女要注意药物通过乳汁排出及可能对婴儿的影响，必要时，暂停哺乳，以免对婴儿产生不良反应。4.3　其他因素　(1)长期吸烟者可诱导肝药酶，加速药物的消除，使茶碱、非那西丁及咖啡因等的血药水平降低而影响疗效。(2)长期饮酒亦可诱导肝药酶，促进药物代谢，如苯妥英、甲磺丁脲及双香豆素类抗凝药血中水平下降，疗效降低。 * 但急性酒精中毒因改变肝血流量或酶活性而抑制药物代谢，而且对多种中枢神经系统抑制药具有协同作用，甚至出现致死。5 合理配伍用药5.1 联合用药目的明确5.1.1 增强疗效:例如(1)抗菌药磺胺加TMP（甲氧苄胺嘧啶）:在细菌叶酸代谢过程中呈双重阻断,抗菌力增加,抗菌谱扩大;(2)青霉素类加氨基苷类抗生素:青霉素类妨碍细菌胞壁合成,增加氨基苷类进入细菌胞内,增强杀菌作用; * (3)在高血压治疗中,降血压药的联合应用也常可增强疗效,如血管紧张素转换酶抑制剂加β-受体阻断剂;(4)急性哮喘时, β2-受体激动药如沙丁胺醇与茶碱类合用可收到相加的疗效;(5)抗癌药物只有在联合应用时才能获得较好效果。5.1.2 降低毒性:如(1)异烟肼与维生素B6合用可减少异烟肼引起的神经系统毒性;(2)氨茶碱与镇静催眠药合用以减少氨茶碱的中枢兴奋作用等。  * 5.1.3 延缓耐药性的发生:抗结核治疗的联合用药是典型的例子,结核菌对单药治疗时易产生耐药性,联合用药则可延缓细菌耐药性产生。5.1.4 避免合用发生不良反应5.2 注意药物的相互作用 联合用药对病人可以有益(如上述),也可以有害。药物相互作用通常是指两种或两种以上的药物在病人体内相遇而产生的不良影响,可以是药效降低或失效,也可以是毒性增加,而这些不良影响是单独应用一种药物时所没有的。 * 药物相互作用机制可分为3类。5.2.1 体外药物相互作用:指药物进入人体前,相互配伍可能引起的理化反应,从而使药效降低或失效,如青霉素类与氨基苷类抗生类混合,可使氨基苷类效价降低或失效等，如需合用这两种药物应分开使用。5.2.2 药效学相互作用:药效降低或毒性增加,例如癫痫病人用抗癫痫药期间,如加用利血平,可因惊厥阈降低,引起癫痫发作。 * 5.2.3 药代动力学相互作用:是体内药物相互作用的主要类型,出现的机会最多,最常见。可表现为两方面:(1)血药游离浓度升高,药效及或毒性增加。(2)血药游离浓度下降,药效下降或无效。各因素中,尤以酶诱导剂及酶抑制剂引起的药物相互作用更值得注意。5.3 选择适当的用药方案 * 5.3.1 给药途径的确定常用给药途径的药代动力学特征：(1)口服给药,药物的吸收速度和生物利用度较注射方法略差,且易受制剂和机体环境等多种因素的影响。但本法便于病人执行,费用较廉,适用于慢性或轻症病人。(2)肌内及皮下注射,生物利用度比口服好,但略低于静脉内给药,用药后要经过一定的吸收 * 时间才能达到较高的血药浓度,其血药浓度受注射部位血流速度、pH及制剂的影响较大,但维持有效血药浓度时间较静脉注射要长。(3)静脉注射,能迅速将药物直接输入血循环,绝对生物利用度100%,起效快,起始血药浓度高,但落差较大、多次用药时血药浓度波动大、对治疗范围较窄的药物不宜选用。(4)静脉滴注,为临床上较常选用的给药方式,它具有生物利用度高(100%)的优点,本法优点是:生物利用度好,既可避免静脉推注时血药浓度过高而产生的不良反应,但仍保 * 且可通过控制滴注药物速率(浓度及滴速)而达到临床用药所需的血药浓度,因为血中药物浓度与滴注速率成正比。临床上静脉滴注又分为快速滴注和恒速滴注,各有优缺点,临床上可根据治疗的需要而选用。