药物临床试验与GCP.ppt

知情同意 定义为一个过程，即某个人通过这个过程在了解了试验的所有相关信息之后，自愿表达他或她参加该项试验的意愿。 书面的、签有姓名和日期的知情同意书来证明 本人/监护人签字 伦理委员会批准 允许受试者自主决定，没有受到胁迫，且必须在进行任何研究相关的步骤开始前获得 * 知情同意 必须给受试者提供考虑选择和提出问题的机会 所有口头和书面信息必须能被受试者理解 必须提供给受试者知情同意书的副本 修改知情同意书后需要再次伦理批准，再次受试者签字 * AE，SAE 不良事件（AE） 病人或临床受试者使用药品后发生的任何不良医学事件，该事件不一定与治疗存在因果关系 包括：任何非预期的、不利的体征、症状和疾病 ≠药物不良反应（ADR） * AE，SAE 严重不良事件（SAE） 任何药物剂量下发生的任何不良医学事件： 导致死亡 危及生命 需要住院治疗或延长住院时间 导致永久性或严重残疾/功能障碍 先天异常/出生缺陷 * SAE ICH对严重不良事件的定义还包括，对一些重要医学事件需要应用医学和科学的判断来决定是否进行快速报告，这些重要医学事件虽然不会马上威胁生命或引起死亡、住院但仍可能危及病人并需要干预来防止定义中后果的发生。通常，根据ICH指南，这些情况也应被认为是严重不良事件。 * SAE上报 时限：24小时内 上报部门： 国家食品药品监督管理局 本地国家食品药品监督管理局 申办者 伦理委员会 * 原始文件 试验中作为实际研究数据或测量剂量起支持作用的文件（纸质或电子版） 所有数据的源头 任何审查的人必须都能获得原始文件 包括： 门诊、住院病历 实验室记录 受试者日记 发药记录 自动化仪器所记录的数据 X线、ECG等 * 病历报告表（CRF） 真实、准确、完整、及时、合法 做任何更正需保持原记录清晰可辨，由更正者签署姓名和时间 不出现患者姓名 可溯源！ * 药物临床试验与GCP * 临床试验 概念 “一个精心计划的实验，通过对比使用测试治疗方法的一组患者和使用对照治疗方法的另一组患者的结果的不同而评估一种治疗方法的效果。这两组病人应在同一时间段入选、治疗并随访。” * 临床试验 人类 前瞻性，非回顾性 每一个参与者从一个精确定义的点开始随访（“基线”），并不一定要从同一天开始 一些干预手段 预防、诊断、治疗 试剂、器械、养生法、流程 非 观察性研究 对照组的一些类型 标准疗法 “非活性疗法”（安慰剂，或者没有干预） * 临床研究与临床试验 Spilker将临床研究和临床试验概念区别开来（临床研究是更广泛的概念） 临床研究：“所有评估疾病的医学预防，诊断技术，和治疗方法的科学途径。实验性和已上市的处方药评估加上非处方药都包含其中” 临床试验：临床研究的一个分支，评估I、II、III期的实验性药品（已上市的药品的IV期评估，如果是在一个正式的临床研究中并使用同样或类似的方案，也被称为临床试验） * 临床试验的意义 评价新药的临床应用价值； 确定新药的最佳使用方法； 提供新药注册的资料； 为企业新药研究及市场开发决策提供依据； 为医生和病人正确使用新药提供依据； 健康经济学评价。 * 临床试验分期 临床试验之前应有“临床前期”（用于动物）试验来证实并支持用于人体的初始计量 临床前期研究 最初由药物/毒性审查员审查 医学审查者必须理解在动物试验中观察到的毒性和临床前期研究中包含的计量/疗程/给药途径等信息 * I期研究 观察对健康者（或患者）的安全性或毒性 药代动力学、药理学活性，药物有效性的早期证据（不常见） 确定最大耐受剂量 小规模受试者（20-80） 密切监视 为II期研究的设计提供信息 * II期研究 设计用来评估在特定情况下一种药物的有效性 涉及患有疾病的患者 能够检测常见的短期副作用 良好控制，密切监视 涉及数百名患者 帮助建立：剂量选择（剂量跨度试验）和剂量间隔，为了后期的3期研究和最终的批准 常常用来选择“最佳”3期临床研究的结束点，并给出预期的效果的规模（对于p值的计算很重要） * III期研究 “确认”性研究：确认从2