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;局部麻醉药(local anaesthetics);
局麻药的作用机制是:稳定细胞膜,降低细胞膜对Na+的通透性,阻断Na+通道,阻滞Na+内流,阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。;局麻药是怎样阻断Na+通道,阻滞Na+内流的?胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。;局麻药在体内以两种形式存在,而两种形式存在受PH的影响。
;为防止局麻药的吸收及延长局麻药
的作用时间,常在局麻药液中加入
少量肾上腺素。;[五种局部麻醉方法]
1.表面麻醉(surface anaesthesia)
2.浸润麻醉(infiltration anaesthesia)
3.传导麻醉(conduction anansethesia)
4.蛛网膜下腔麻醉(subarachnoidal anaesthesia),又称脊髓麻醉或腰麻(spinal anaesthesia)
5.硬膜外麻醉(epidural anaesthesia)
;临床常用药物;芳胺类药物的分析;;;1.芳伯氨基特性:重氮化-偶合反应;芳醛缩合成Schiff碱;易
氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。;二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
(一)基本结构与典型药物;;; 1.水解后显芳伯氨基特性:分子结构中含有芳酰氨基,酸
水解后显芳伯氨基的特性反应。
注意空间位阻的影响。
2.水解产物易酯化:对乙酰基酚和醋氨苯砜,酸水解生成
醋酸,在硫酸中与乙醇反应,发出醋
酸乙酯香味。
;3.酚羟基特性:对乙酰基酚有游离酚羟基;醋氨苯砜酸
水解有酚羟基,可与FeCl3发生显色反应,
可相互区别。
4.弱碱性:利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮,显
碱性,可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可
相互区别。 →非水滴定法
5.与金属离子发生沉淀反应:利多卡因和布比卡因酰氨
基上氮可与Cu2+,Co2+生成
有色配位化合物沉淀。;生物碱沉淀剂;三、鉴别试验; 直接反应:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普
鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因; 丁卡因虽无芳伯氨基,但可与NaNO2反应生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀。 ;示例8-1 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的芳香第一胺类鉴别试验:
取??试品约50mg,加稀盐酸1ml,必要时缓缓煮沸使溶解,放冷,加0.1mol/l亚硝酸钠溶液数滴,滴加碱性?-萘酚试液数滴,视供试品不同,生成由橙黄到猩红色沉淀。;;(二)与三氯化铁反应; 1. 与铜和钴离子反应:
利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物;
与氯化钴生成亮绿色沉淀。;盐酸利多卡因的鉴别方法:
取本品0.2g,加水20ml溶解后,取溶液2ml,加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml,即显蓝紫色;加三氯甲烷2ml,振摇后放置,三氯甲烷层显黄色。;2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的
芳酰胺结构。;3. 与汞离子反应;1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 ;盐酸普鲁卡因的鉴别方法 取本品约0.1g,加水2ml溶解后,加10%氢氧化钠溶液1ml,即生成白色沉淀(普鲁卡因);加热,变为油状物(普鲁卡因);继续加热,发生的蒸气(部分普鲁卡因水解,生成溶于水的对氨基苯甲酸钠,以及挥发性的二乙氨基乙醇)能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色;热至油状物消失(全部水解,生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠)后,放冷,加盐酸酸化,即析出白色沉淀(对氨基苯甲酸)。此沉淀能溶于过量的盐酸。
;;2. 苯佐卡因的鉴别;(五) 制备衍生物测熔点;5、制备衍生物测定熔点;
2. 硫氰酸盐衍生物的制备:盐酸丁卡因 ;6、紫外吸收光谱特征;(六) 紫外特征吸收光谱法;7、红外吸收光谱 ;四、特殊杂质检查;检查方法:;(二)盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查;(一)亚硝酸钠滴定法
Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法
ChP2010中的苯佐卡因;盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片注
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