儿科抗病毒药物.ppt

抗HIV药物 现根据抗病毒机制的不同，将抗HIV药物分为5类 1 ）核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI） 　 2） 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI） 3） 蛋白酶抑制剂（PI） 4 ）融合抑制剂　　 5 ）辅助受体CCR5拮抗剂 到2008年7月为止，有25种抗HIV药物批准使用，在儿童中使用的有16种（其中15种有儿童配方剂型）。采用至少3个药物联合的抗逆转录酶疗法（HAART），即2个NRTI+1个NNRTI 或1个PI。 抗病毒药物选用原则 1.轻症不必给毒副性大的药物; 2.不宜联用毒副作用相同的药物; 3.严格按照抗病毒药物的适应症选药; 4.严密监测和及时处理毒副作用,切忌滥用抗病毒药物; 5.正确评估抗病毒药物的疗效; 6.无合并细菌感染的证据时尽量避免使用抗生素。 分子生物学研究的迅速突破将有助于解决两个问题： 第一:可能确定病毒复制的专一酶，从而能区分病毒和宿主细胞的功能。 第二:是生物技术的进展，出现了几种对病毒性疾病具有早期、灵敏性和特异性的诊断方法。如单克隆抗体、DNA杂交技术和PCR等。 未来发展 未来发展 两种新的抗病毒治疗方法 导向抗病毒治疗:应用现代分子生物技术，将有效抗病毒药物与靶向载体交联，特异地将治疗药物运送到靶器官或靶细胞，以达到治疗目的。 DNA免疫:将含有目的基因的质粒直接接种到肌肉内，使其在体内较长期地表达目的基因，从而诱生体液的细胞免疫反应。 未来发展 国外抗病毒新药的发展方向: 1. 利用病毒复制过程病毒基因组所需的关键性酶，如HIV逆转录酶、蛋白合成酶和整合酶作为靶点筛选新药； 2. 开发反义寡核苷酸药物，对病毒基因组某一片段进行核苷酸测序，然后合成其对应的反义寡核苷酸，可用于抑制病毒的复制； 3. 寻找和发现病毒新受体，合成其抑制剂，可干扰病毒颗粒与受体细胞的融合及穿透细胞膜侵入宿主细胞； 未来发展 4 . 以病毒颗粒的表面抗原为靶点，合成新的抑制剂； 5. 采用构效分析设计新化合物，再用组合化学制备一系列衍生物，最后选定特异性酶进行高通量的筛选； 6. 对有活性的新结构化合物，进行结构修饰，或制备新的衍生物和前体药物，以改善理化性能或提高口服生物利用度，通过以上各种方法，来探索和研究抗病毒药物的新品种和新剂型。 3.3　拉米夫定:为半合成二脱氧核苷类似物，可抑制HIV逆转录酶,1995年首次在美国上市，对分离的HIV-1和HIV-2包括对齐夫多定耐药的病毒株都有活性，并与齐多夫定有较好的协同作用。临床上主要与其它抗病毒药物联合治疗进展性AIDs。在体外实验中有较强的抗肝炎病毒活性，而且细胞毒性低，临床用于治疗慢性乙型病毒性肝炎时，肝细胞炎症坏死症状有明显的改善，乙型肝炎e抗原的转阴率达16％，并检测不出乙肝病毒DNA，对用干扰素治疗无反应的患者也有效。但是在停药后大多数患者又出现病毒血症。 3.4　脱氧无环鸟苷（Descyclovir）　该药为阿昔洛韦的前体药，但水溶性比阿昔洛韦大18倍，口服吸收好，目前临床上已开始试用于治疗带状疱疹和乙型病毒性肝炎。 另外，阿昔洛韦和法昔洛韦也有抗肝炎病毒的作用。 4　抗人类免疫缺陷病毒药物 4.2　沙奎那韦（Saquinavir）　是用于治疗AIDs的第一个蛋白酶抑制剂，也是正在开发的20多个蛋白酶抑制剂中最好的一个。能防止母体蛋白质分裂成新的HIV感染细胞并抑制病毒复制，在急性感染的淋巴干细胞中显示出较强的抗HIV-1和HIV-2活性，对齐夫多定耐药的HIV-1也有效。国外现在临床上应用的还有利托那韦（Ritonavir）、吲哚那韦（Indinavir）、和奈非那韦（Nelfinavir）。 4.3　地拉韦定（Delavirdine）和奈韦拉平（nevira-pine）　为非核苷逆转酶抑制剂，对核苷类似物敏感或耐药的HIV病毒都有活性，与其它抗HIV药合用，治疗HIV感染病人，包括新近感染而无症状的病人 。 5.1聚肌胞(poiyinosinic polycytidylic acid, plc) 机制：一种合成的双链RNA,具有高效诱导干扰 素能力,是一种广谱抗病毒药物.同时具 有抗肿瘤和免疫增强作用； 适用：带状疱疹、流行性出血热、流行性乙型脑炎、呼吸道感染及各型病毒性肝炎； 不良反应：极少,肌肉注射后少数病人可出 现一过性低热。 5、其他药物 其他药物 5.2转移因子(TransferFactor) 机制：健康人白细胞中提取的一种多核苷酸肽它不被DNA,RNA酶及胰蛋白酶所破坏,无抗原性,具有广谱抗病毒作用