第八章抗生素(Antibiotics).pptx

本科生产实习 工艺简介2021/7/5头孢曲松钠 Sodium Cefatriaxone 辽宁美亚制药有限公司 舒巴坦钠 Sodium Sulbactam 辽宁东瑞科技有限公司2021/7/5抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物（半合抗），在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。在临床应用上，大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗；有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。 2021/7/5β-内酰胺抗生素 抗生素结构分类四环素类抗生素氨基糖甙类抗生素大环内酯类抗生素2021/7/5β-内酰胺抗生素经典的β-内酰胺抗生素 非经典的β-内酰胺抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 青霉素头孢菌素碳青霉烯 青霉烯 氧青霉烷 单环β-内酰胺抗生素分类2021/7/5β-内酰胺抗生素的结构特征β-内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子环组成的β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。而同时由于β-内酰胺是由四个原子组成，其分子张力比较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活。 2021/7/5头孢菌素类(Cephalosporins)青霉素类(Penicillins)β－内酰胺，2－COOH，杂环，侧链的取代酰胺。手性：2S，5R，6R 6R，7R2021/7/5碳青霉烯(Carbapenem)青霉烯(Penem)2021/7/5氧青霉烷(Oxypenam)单环的β-内酰胺(Monobactam)2021/7/5 经典β-内酰胺抗生素(β-Lactam Antibiotics) 2021/7/5作用机制 细菌细胞壁的合成粘肽转肽酶2021/7/5机理青霉素，头孢菌素都有与此粘肽末端二肽（丙－丙氨酸）相似的构像，因此可与转肽酶不可逆结合。2021/7/5半合成青霉素衍生物的化学合成方法以Penicillin G为原料，经青霉素酰化酶(Penicillin acylase)进行酶解，生成6-氨基青霉烷酸(6-APA)，是半合成青霉素的主要中间体。得到6-APA后，再与相应的侧链酸进行缩合 (1)酰氯法 (2)酸酐法 (3)DCC法2021/7/5Penicillin G经酶解生成6-APA2021/7/56-APA与相应的侧链酸缩合 2021/7/5头孢菌素及半合成头孢菌素 2021/7/5半合成Cephalosporins衍生物分类 3位含有带正电荷的季铵基团，增加了药物对细胞膜的穿透力和抗菌活性。第四代第三代 对G+的抗菌效能普遍低于第一代(个别品种相近)，对G-的作用较第二代更为优越。 对G+抗菌效能与第一代相近或较低，对G-的作用较为优异。主要特点为：抗酶性能强，抗菌谱广。第二代对革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，较易产生耐药性。第一代2021/7/52021/7/5头孢曲松钠、头孢三嗪、菌得治、罗氏芬、丽珠芬、果复每。C18H16N8Na2O7S3· 7/2H2O MW 661.59 2021/7/5本品为第三代头孢菌素类抗生素。对肠杆菌科细菌有强大活性。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属的MIC90介于0.12～0.25mg/L之间。阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品的敏感性差。对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用，对溶血性链球菌和肺炎球菌亦有良好作用。对金黄色葡萄球菌的MIC为2～4mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌和肠球菌对本品耐药。多数脆弱拟杆菌对本品耐药。 2021/7/5半合成头孢菌素的中间体：3个7－氨基头孢霉烷酸 7－氨基－3－脱乙酰氧基头孢霉烷酸 2021/7/57-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧卞酯 GCLE 2021/7/5头孢曲松钠逆合成分析3位与7位的反应顺序？2021/7/5路线选择2021/7/5合成路线2021/7/5第一步：7位酰化反应的pH很重要，因此选用三乙胺2021/7/52021/7/52021/7/5第一步萃取： 水：上层 二氯甲烷：下层 以碱水萃取2021/7/5第二步 成盐2021/7/5第二步 成盐请注意录像中的溶剂及条件碱水层合并后加丙酮得结晶微粒，甩滤，真空干燥， 得粗品回收2021/7/5第三步 无菌精制请注意录像中的溶剂及条件注射用水为单位自制2021/7/5头孢曲松钠有菌粉丙酮注射用水活性炭除菌过滤溶解脱