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4、CCB 过去带有感情色彩的批评,经过STONE、Syst-china、Syst-Eur、HOT/NSIGHT、NORDIL、MIDAS、ELSA等证明是有效和安全的,减少卒中的效果优于其他类,且还有抗AS作用,加强CCB在高血压治疗中的地位,对冠心病事件与心衰不如ACEI、利尿剂与β-B ALLHAT研究结果令人信服地显示,长效钙拮抗剂络活喜不仅没有增加心肌梗死,而且可以降低心肌梗死的风险,长期应用钙拮抗剂络活喜未见肿瘤、消化道出血的增加,并且在不同的患者群(冠心病,糖尿病,高龄老年人,不同种族)得到了同样结果。在脑卒中发生的危险甚至比利尿剂还低了7%。ALLHAT研究为钙拮抗剂的安全性作了精彩的总结 中国研究表明,结合HOT试验提示东方人对CCB反应更好,耐受更佳 东方人(包括中国)不同于西方及美国,中风仍为人群首要或前三位死因,出血不少于缺血性中风,中风仍高于冠心病数倍,Syst—China中风为心肌梗死9倍,所以CCB对中风的突出效益更值得重视 另外一些研究如INSIGHT、Syst—Eur等提示CCB对合并糖尿病之高血压较单纯高血压患者更有益,较利尿剂对糖尿病高血压更有益,对糖代谢及其他副作用影响更小 由于抗炎症药物可影响利尿剂、ACEI、β-阻滞剂,而CCB不受影响,这是其优点之一 ACEIARB ACEI 目前还无足够证据表明新型ACEI能取代卡托普利和依那普利,ACEI对高危病人效果更好 ACEI能预防或逆转肾小球基底膜的糖化,有效地延缓胰岛素依赖型糖尿病患者,特别是伴有蛋白尿患者肾脏病变的进程,改善患者的预后 大型临床试验结果 Progress HOPE CAPPP ALLHAT 培哚普利预防 卒中再发 有良好疗效 雷米普利 可以预防 心血管疾病事件 ACEI 能有效降低 心力衰竭患者的 病残率和病死率 赖诺普利 10mg~40mg/day 在治疗CHF、联合CVD 、 Stroke方面不如利尿剂 ARB ARB有许多优点 阻滞AngⅡ不良作用较ACEI彻底,副作用轻,最近临床试验(LIFE、RENAAL、PRIME)证明有显著靶器官的保护作用 ACEI和ARB联合应用是合理的(ONTARGET试验) ACEI和ARB的比较 ARB ACEI 完全阻断生成的Ang Ⅱ 只阻滞ACE途径生成 与受体结合 的Ag Ⅱ 只阻滞AT1 受体 抑制AT1、AT2、 AT3、AT4受体效应 不影响AT2、AT3、AT4受体 不影响K-K系统 加强K-K系统作用 不发生咳嗽 咳嗽相对常见 无Ag Ⅱ、ALd逃逸 Ag Ⅱ、ALd逃逸 ONTARGET试验 入选23400例高危患者,研究雷米普利、替米沙坦以及两药联合对心脑血管事件的影响 期待二者联用为心血管治疗带来新的希望 初始药物治疗和药物联合应用 1.初始药物治疗 原则上应该根据病人的情况选择不同的药物,而不强调一线药物的作用,坚持以个体化为治疗准则 WHO-ISH认为任何一类均可作初始药物,使用顺序如下:利尿剂、β-阻滞剂、ACEI、CCB 试验结果 JNCVI 病人的初始治疗,如果没有用其他药物 指征,应该选择利尿剂或β-B,因 为大量随机对照临床试验证明,这两种 药物仍然适合于无并发症高血压的初始 初始治疗,并能显著降低病人的发病率 和病死率。不耐受或无效时,再使用 ACEI、CCB、α-阻滞剂 Stop2、CAPP UKPDS 、ANBP2 ACEI药物作为初始药物治疗老年期高血 压特别是男性患者(男性的心血管危险因素 高于女性)的效果优于利尿剂 ,虽然两者在 降低BP的水平方面很接近(二组病人BP 均下降26/12mmHg) Prevention of ESRD due to type 2 diabetes 特别要指出的是ACEI和ARB适合于 有糖尿病、肾病或CHF病人的初始治疗 2.长效药物
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