第十一章药物遗传学.pptx

( pharmacogenetics );研究遗传因素对药物代谢动力学的影响，尤其是遗传因素引起的异常药物反应。; ; 药物的代谢过程：;一、琥珀酰胆碱敏感性（AR）;是一种临床表现为溶血性贫血的遗传病，平时一般没有症状，但是在吃蚕豆，或者服用伯氨喹啉类药物后出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。 ;发病机理： 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏;分类： ①酶活性严重缺乏（10%），伴有非代偿性慢性溶血（属非球形细胞溶血性贫血），特点是无诱因作用下可呈反复发作性溶血。 ②酶活性严重或中度缺乏（10%-60%），仅在服用伯氨喹啉等药物或食蚕豆后诱发溶血，我国大多数突变型属于这一类。 ③酶活性轻度降低或正常（60%-100%）或升高（150%）。 此类突变型一般不溶血。 ; 是从药物遗传学发展而来的一门遗传学分支学科，研究群体中不同基因型对各种环境因子的特殊反应方式和适应特点的。;CH3CH2OH 乙醇;ADH2具有多态性;（2）乙醛脱氢酶（ALDH） 有2种同酶： ALDH1 ，9q ALDH2, 12q 酶活性: ALDH2 ALDH1 　　　白种人有ALDH1和ALDH2两种同工酶， 黄种人中约50%的人仅有ALDH1而无ALDH2， 因此黄种人氧化乙醛的速度比较慢,多数黄种人较白种人对酒精耐受性低。 ;多环苯蒽化合物 环氧化物 （烟草中） （较高的致癌活性）;第四节 药物基因组学;药物遗传多态性可表现为： 1.药物代谢酶（影响药物的代谢，如细胞色素P450）的多态性； 2.药物转运蛋白（影响药物的吸收、分布和排泄，如P－糖蛋白）的多态性； 3.药物作用受体或靶位（如β2肾上腺素能受体）的多态性等。 ; ; 一把钥匙开一把锁——个性化医疗　　 现实生活中，SNP无处不在。统计数字表明，中国人患肝癌的比例大大高于其他种族，即使移居海外已经几代的华人，其患肝癌的比例仍明显高于其他民族人群。反过来，白人中皮肤癌的罹患率相当高，而中国这一病症的发生率则低到可以忽略不计。另外，居住在海外的华人患感冒后，服用国外感冒药的效果不如从国内带去的感冒药好。 ;将来，在医生开处方之前，首先得检测一下你的SNP。如果你属于某一疾病的高发人群，医生将为你编写起居手册，从饮食、睡眠、运动等生活习惯方面，最大限度地降低你的发病几率。而如果发现某种常用药对你不起作用，药物研发人员还将为你设计新的药物剂型或结构，力求“一把钥匙开一把锁”。也就是说，今后，同是感冒药，也许会出现“张姓药”或是“李姓药”。;在国外，个性化医疗已经开始了有益尝试。德国洪堡大学的临床药理毒理学研究所就曾出现过这样一幕：一位病人在服了两个疗程的某种对症药后病情仍未见好转，临床医生开出了对患者作基因分析的化验单，结果发现这个病人的某一细胞色素P－450基因型属强代谢型，致使吃下去的药很快被代谢掉。医生根据这一基因测试结果，换了一种绕开这一代谢途径的药。不出几日，患者的病况大为好转。 ;目前，药物基因组学在药物设计、制造和应用方面正酝酿着一场根本性的革命。