四环素类和氯霉素类抗生素.ppt

四环素类和氯霉素类抗生素;课 时： 1 学时 授课对象： 10级临床医学专业 目的要求：1. 掌握四环素和氯霉素抗菌作用及不良反应； 2. 熟悉四环素和氯霉素体内过程及临床反应； 3. 了解半合成四环素类的作用特点。;一 四环素类抗生素(Tetracyclines);天然品 金霉素、土霉素、四环素和地美环素 金霉素不良反应多，仅外用 人工半合成品 多西环素（强力霉素）、米诺霉素、美他环素 ;（一）四环素类抗生素的共性;Tetracyclines;1、抗菌谱; 厌氧菌: 脆弱杆菌、梭形杆菌、放线菌 作用弱，一般不用 肺炎支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌 多西环素可首选 间接抑制阿米巴原虫 土霉素 对病毒与真菌无效 ;2、抗菌作用特点;与细菌核糖体30S亚基特异结合，阻止蛋白质始动复合物的形成，并抑制氨基酰t-RNA与mRNA-核糖体复合物结合，抑制肽链延长和细菌蛋白质合成 增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，从而抑制DNA复制 主动转运进入G-菌体内抑菌，高浓度杀菌;4、耐药性机制;1. 吸收 口服吸收不规则，且不完全，易受食物的影响，多西环素93% 、米诺环素100% 含二、三价金属阳离子（Ca2+,Mg2+,Al3+, Fe2+,3+等 ）的药物（碱性药、H2受体阻断药）和食物（牛奶）妨碍吸收 与金属离子形成不吸收的络合物 抗酸药降低胃液酸度，不利于吸收;2. 血浆蛋白结合率：差异较大 土霉素 20％~40%，四环素 65% 米诺环素和多西环素 80~95% 3. 组织分布广，脑脊液中浓度低 沉积于骨及牙组织和牙釉质内 米诺环素进入血脑屏障 四环素可透过胎盘屏障;4.代谢和排泄：以原形经肾小球滤过，经肾脏排出 多西环素和米诺环素，肝脏代谢 多数Tetracyclines可形成肝肠循环;6、临床应用;6、临床应用;1.胃肠道反应－局部刺激 与剂量有关 减少用量或与食物同服，可缓解;2.二重感染(菌群交替症);3.影响骨、牙生长（与Ca2+结合） 孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童禁用 4.肝毒性 长期大量口服或静脉给予，药物沉积肝细胞 线粒体，脂肪代谢紊乱 5.肾毒性 多西环素多见;7、不良反应;（二）各种四环素类抗生素特点及应用;1、四环素（tetracycline） 土霉素（terramycin；oxytetracycline）;抗菌特点 广谱快速抑菌剂 G（ + ）青霉素、头孢 G（ - ）氨基糖苷、氯霉素 主要用于立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病的临床治疗;长效四环素类，遇光不稳定 脂溶性大，口服吸收快而完全，且不受食物影响，吸收率达90~95％，2h达峰浓度，t1/2 16~18h 与血浆蛋白结合率高，能很快分布到全身并易进入细胞内 ;肝肠循环显著，分布广，脑脊液中可达较高浓度 90％由粪便排泄，主要为无活性的结合物或络合物，故对肠道菌群影响极小，很少引起腹泻或二重感染，为肾衰患者最安全药物之一;抗菌活性强，具强效、速效和长效的特点，对耐药金葡菌有效 取代四环素作为首选或次选药，可用于治疗呼吸道感染，老年慢性支气管炎，肺炎等 肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染 其他感染：酒糟鼻、痤疮等 不良反应：胃肠道反应、舌炎、口腔炎和肛门炎 ；易致光毒性;口服吸收快而完全，吸收率100%，2～3h达峰浓度 脂溶性最大，组织渗透性好（中枢），肝、胆、肺、扁桃体、泪、痰和唾液等均能达有效治疗浓度，对前列腺组织穿透性更好，也能进入乳汁、羊水和脊髓，在脑组织和脑脊液也可达到较高浓度;抗菌作用最强，对四环素耐药菌仍敏感 对G+G-，对肺炎支原体、沙眼衣原体和立克次体等有较好抑制作用 主要用于沙眼衣原体所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻 易穿透皮肤，适应于痤疮 肝代谢，尿和粪排出原形药物较少 可逆性前庭反应：多见，运动失调，一般不作首选;二、氯霉素类抗生素 chloramphenicol;chloramphenicol;1、抗菌谱;与70S核糖体的50S亚基上的肽酰基转移酶可逆结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延伸和蛋白质合成 氯霉素对哺乳动物真核细胞的蛋白合成也有较弱抑制作用，并抑制线粒体蛋白合成，造血细胞对氯霉素似乎特别敏感。高浓度产生骨髓毒性 与大环内酯、林可霉素类竞争拮抗;3、耐药性;吸收：口服吸收迅速完全，肌注易结块 分布： 血浆蛋白结合率50~60%，分布广，脂溶性大 易透过血脑屏障，无论脑膜有无炎症，脑脊液中均可达治疗浓度 能透过胎盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁 进入胞内，抑制胞内菌，故对伤寒杆菌等细胞内感染有效;代谢与排泄 90%的药物在肝内与葡萄醛酸结合生成无活性产物，经肾小管分泌排出 5%~10%的原形药物从肾小球滤过由尿液排泄，可在尿中达有效治疗浓度。t1