药剂学第十六章固体分散技术应用.ppt

药剂学第十六章固体分散技术应用;固体分散体（solid dispersion）系指药物高度均匀分散在适宜的载体物质中所形成的一种固体物质，又称固体分散体系。 将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。;固体分散技术的特点是提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。 难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。 固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的 速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。;制成固体分散体的特点：;固体分散体的缺点： 载药量小。不适合剂量较大的难溶性药物。 药物处于高度分散状态，久贮易产生老化现象（稳定性不高）。 工业化生产困难。;第二节 载体材料;（一）水溶性载体材料;1.聚乙二醇类 聚乙二醇（PEG）是最常用的水溶性载体之一，是一大类结晶性高分子聚合物的总称。最常用的PEG4000和PEG6000。最适合用于固体分散体的分子量在1000到20000，熔点较低（55~65℃），毒性小。化学性质稳定（但180℃以上分解），能与多种药物配伍。不干扰药物的含量分析。 药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体。单用PEG6000作载体，则固体分散体变软，特别是温度较高时载体发粘。;2. 聚维酮类;PVP对许多药物有较强的抑晶作用，用PVP制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度也有显著改善。 但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。如尼莫地平—PVP固体分散物能显著提高尼莫地平的体外溶出速率，但经相对湿度75%，40℃放置三个月后，溶出速率又回到原药的水平。;3．有机酸类;4．表面活性剂类;5．糖类与醇类;6．其它亲水性材料;（二）难溶性载体材料;1．纤维素类;2．聚丙烯酸树脂类;3．脂质类;（三）肠溶性载体材料;1．纤维素类;2．聚丙烯酸树脂类;（一）速释原理;（2）无定形和微晶态分散;（1）载体材料提高药物溶解度 （2）载体材料对药物有抑晶作用 （3）载体材料保证药物的高度分散性 （4）载体材料可提高药物的可润湿性 药物和载体材料（如PVP）在溶剂蒸??过程中，由于氢键、络合作用使粘度增大。载体材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形态分散于载体材料中，得共沉淀物。;（二）缓释原理;固体分散体的分类方法： 按药物的溶出行为分为速释型、缓释型、肠溶型。 按固体分散体的制备原理分为低共熔物、固体溶液、共沉淀物、玻璃溶液。 固体分散体中药物的分散状态有：微晶状态、胶体状态、分子状态、无定形状态。;（1）简单低共溶混合物（eutectic mixture） ;图 简单低共熔混合物的相图;如果两组分的配比不是最低共熔组分比，则在某一温度下，先行析出的某一成分的微晶就会在另一种成分的熔融体中自由生长成较大的结晶。 当温度进一步降低到低共熔温度时（O线），此时产生的低共熔晶体就会填入先析出的晶体结构空隙中，使总体的微晶表面积大大减小，影响增溶效果。;2.固体溶液（solid solution）;按晶体结构看，可分为置换型和填充型固体溶液；按药物与载体材料的互溶情况看，可分为完全互溶和部分互溶固体溶液。 如果药物与载体的分子大小很接近，则一种分子可以代替另一种分子进入其晶格结构形成置换型固体溶液，这种固体溶液往往在两者不同组分比例下都能形成，故而又称完全互溶固体溶液； 但如果药物与载体的分子大小差异较大，则一种分子只能填充进入另一种分子晶格结构的空隙中形成填充型固体溶液，这种固体溶液只在特定的组分比例下形成，故而又称为部分互溶固体溶液。;（3）共沉淀物;常用的载体材料为多羟基化合物，如枸橼酸、蔗糖、PVP等。 固体分散体的类型可因不同载体材料不同； 固体分散体的 类型还与药物同载体材料的比例以及制备工艺等有关。 ;第四章 固体分散体的制备;（一）熔融法;（二）溶剂法;（三）溶剂熔融法;（四）研磨法;（五）液相中溶剂扩散法;第五章 固体分散体的物相鉴别;（一）溶解度及溶出速率测定法;（二）热分析法;（三）X射线衍射法